知识库

混合表型急性白血病

Mixed Phenotypic Acute Leukemia (MPAL)

概述：

混合表型急性白血病属于不明细胞系急性白血病（acute leukemia of ambiguous lineage）的一类，其特征是其原始细胞表达的抗原组合足以表明存在至少两种细胞系，以至于不能确定此类白血病应归于其中的哪一系。 不明细胞系急性白血病（acute leukemia of ambiguous lineage）是一类罕见的急性白血病（占所有急性白血病的不到 4%），其原始细胞缺乏明确的向某一单系分化的证据。 它们包括急性未分化白血病（acute undifferentiated leukemia）和混合表型急性白血病 （mixed phenotypic acute leukemia）。 对它们的诊断需依靠免疫分型，主要是流式细胞检测，结合免疫组化和细胞化学染色。

诊断要点：

  1. 罕见，临床表现与其它白血病无大差别。
  2. 细胞形态学：可以是存在两群（或两群以上）不同的原始细胞，分别类似髓系母细胞和淋系母细胞；也可以是单一型的原始细胞。母细胞总数至少 20%。
  3. 免疫表型：原始细胞表达至少两种细胞系抗原：髓系（粒、单核）和淋系（B，T），可以是两种（或两种以上）不同的细胞群表达不同的抗原（“双系”）或同一细胞群表达不同抗原（“双重表型”），其系别根据流式分析、细胞化学染色或免疫组化结果判定(2017 版 WHO)：

（1）   髓系（粒、单核）： MPO 阳性 （流式、免疫组化或细胞化学）或 有单核分化（以下抗原标记中至少两种阳性：NSE、CD11c、CD14. CD64. lysozyme）

（2）   B 细胞系（需根据多个抗原表达）：CD19 强阳性并同时有以下抗原标记中至少一种强阳性：CD79a、胞质 CD22. CD10； 或 CD19 弱阳性并同时有以下抗原标记中至少两种强阳性：CD79a、胞质 CD22. CD10。

（3）   T 细胞系：流式胞质 CD3 阳性（多克隆抗体免疫组化并不特异）或表面 CD3

阳性（罕见）

根据免疫表型和遗传学， 混合表型急性白血病可分为以下亚型：

  1. 混合表型急性白血病伴 t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1 ： 符合混合表型诊断标准并有 t(9;22);BCR/ABL 重排。常见两种形态细胞群，分别类似于淋巴母细胞和髓系母细胞。多为 B/髓系表型，罕见 T/髓系表型，甚至有报道 B/T/髓系表型。预后差，尤其是成人。

  2. 混合表型急性白血病伴 t(v;11q23);KMT2A 重组 ：多见于儿童，白细胞计数高，常有两种形态细胞群，分别类似淋巴母细胞和原始单核细胞；有些病例形态较单一。多为髓（单核）/B 表型。所有病例都有 KMT2A 重组。预后不良。

  3. 混合表型急性白血病，B/ 髓系，非特指 ：B/髓系表型，无上述常见遗传学异常。可以有非特异遗传学异常包括复杂核型，也可以有 AML 或 ALL 常见的基因突变。预后不良。

  4. 混合表型急性白血病，T/ 髓系，非特指 ：T/髓系表型，无上述常见遗传学异常。可以有非特异性染色体异常。预后不良。

  5. 混合表型急性白血病，非特指，罕见型 ：极其罕见，B/T 细胞表型或 B/T/髓系表型。对于表达 T 系特异抗原的淋巴母细胞（T-ALL），如要同时确立 B 系的话，CD79a 和 CD10 不足以成为 B 系分化证据。

  6. 不明细胞系急性白血病，非特指： 原始细胞表达不同抗原组合，但不满足急性未分化白血病或混合表型急性白血病的诊断，不能进行系别分类。常表达的与 T 系相关抗原有 CD7 和 CD5，但不表达 cCD3；合并表达的髓系相关抗原有 CD33 和 CD13，但不表达 MPO。多数有非特异染色体异常。预后不良。

鉴别诊断：

  1. 急性未分化白血病： 原始细胞可能同时表达两系相关抗原，但最多只各表达一个表面抗原；但不表达系别特异性抗（如 MPO 或胞质 CD3）。
  2. 急性淋巴母细胞白血病表达髓系相关抗原： 急性淋巴母细胞白血病（特别是伴有 KMT2A 重排）常表达髓系抗原有 CD13 和 CD33，但 MPO 阴性及明确表达 B 或 T 细胞特异抗原有助鉴别。
  3. 急性髓系白血病表达淋系相关抗原： 急性髓系白血病最常表达的 T 细胞相关抗原有 CD7，也可表达 CD2；但原始细胞表达髓系特异和相关抗原如 MPO、CD33. CD13，不表达 T 细胞特异抗原 CD3。
  4. 急性白血病伴 t(9;22): 可以是急性淋巴母细胞白血病或急性髓系白血病（包括 CML 危象）。二者除表达各自系别特异的抗原外，还经常表达另一系的相关抗原，但抗原表达组合按定义只符合单系标准（淋系或髓系）；CML 危象偶尔存在两系母细胞，但病史有助鉴别，形态学（背景细胞成分）也有帮助。
  5. 白血病伴特异遗传学异常及其它髓系肿瘤： 有些具有特异性遗传学异常的白血病，即使免疫表型满足标准，也不诊断为混合表型急性白血病。这些白血病包括：急性髓系白血病伴 t(8;21)（除髓系抗原外，还经常表达 CD19. PAX5. 甚至胞浆 CD79a），急性白血病伴 inv16. ，急性早幼粒细胞白血病（PML-RARA 融合），髓系/粒系肿瘤伴 FGFR1 重组。另外，符合治疗相关 AML 或 AML 伴骨髓增生异常相关改变诊断标准的病例，不诊断为混合表型急性白血病，可以注明其表达的混合抗原（如存在的话）。

急性未分化白血病 →