髓系/淋系肿瘤伴 PDGFRB 重排
Myeloid/Lymphoid Neoplasms with PDGFRB Rearrangement
概述：
这是一类与 PDGFRB（5q32）重排有关的髓系肿瘤，通常为 t(5;12)(q32;p12)形成 ETV6-PDGFRB 融合基因。最常见的血液学表现为慢性粒-单细胞白血病伴嗜酸粒细胞增多，有的病例则表现为不典型慢性粒细胞白血病伴嗜酸性粒细胞增多、慢性嗜酸性粒细胞白血病或骨髓增生性肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多。
诊断要点：
临床表现和形态学
儿童期到老年都可发病（8-72 岁），高峰年龄为中年成人，男性发病率是女性的 2 倍。常见脾大，肝也可大，有时出现皮肤浸润或心脏损害，血清维生素 B12 和 tryptase 可升高。
白细胞增多，不同程度的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞增高，并可有嗜酸性粒细胞和中性粒细胞前体细胞增高。偶而嗜碱细胞明显增高。有时可出现贫血或血小板减少。骨髓有核细胞增多，嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞以及这些细胞的前体细胞不同程度增多。肥大细胞增生，可以呈梭形。慢性期骨髓和外周血原始细胞小于 20%。
诊断标准（2017 年版 WHO ）：
髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增高及 ETV6-PDGFRB 融合基因或 PDGFRB 基因其它重排的诊断标准 a
髓系或淋系肿瘤，通常伴显著噬酸性粒细胞增多，有时伴中性粒细胞增多或单核细胞增多；
有 t(5;12)(q32;p13.2) 或变异型易位或有 ETV6-PDGFRB 融合基因或 PDGFRB 基因的其它重排 b。
以上两项都符合者可确诊。
※a 具有 BCR-ABL1 样 B 淋巴母细胞白血病相关融合基因的病例必须除外；
※b 不是所有 t(5;12)(q32;p12)都具有 ETV6-PDGFRB 融合基因，需要用分子生物学方法（PCR）证实其存在；是如无条件证实，应诊断为可疑髓系肿瘤伴 PDGFRB 重排(如有骨髓增生性肿瘤伴噬酸性粒细胞增高、伴 5q32 断点易位、无 Ph 染色体。
遗传学
除最常见的 ETV6-PDGFRB，至少还有 25 个其它伙伴基因与 PDGFRB 形成融合基因。这些染色体易位均通常都可用常规细胞遗传学方法检出。
有些这类融合基因与 BCR-ABL1 样淋巴母细胞白血病相关，它们是 EBF1-PDGFRB、 SSBP2-PDGFRB 、TNP1-PDGFRB 、ATF71P-PDGFRB，具有这些融合基因的病例（表现为 BCR-ABL1 样淋巴母细胞白血病）不应归类为髓系/淋系肿瘤伴 PDGFRB 重排。另外，具有 ETV6-PDGFRB 融合基因但表现为 BCR-ABL1 样淋巴母细胞白血病的病例，将其归为 BCR-ABL1 样淋巴母细胞白血病类较合适。
治疗和预后
对 imatinib 治疗敏感。在没用 imatinib 治疗情况下，中位生存期不到 2 年；用 imatinib 治疗病例，个别小样本报道中位生存期 65 个月。
鉴别诊断：
- 反应性噬酸性粒细胞增多 ：噬酸性粒细胞增多可见于很多非肿瘤性疾病，如过敏反应、计生虫感染、药物反应、皮肤疾病等，形态学和免疫学与肿瘤性噬酸性粒细胞相似，病史和遗传学有助鉴别。
- 慢性噬酸性粒细胞白血病- 非特指： 持续性噬酸性粒细胞增高（≥1．5×109／L ），原始细胞增高（外周血>2%，骨髓>5%），或有克隆性遗传证据，但无 PDGFRA、PDGFRB、FGFR1 重排、无 PCM1-JAK2 易位。
- 特发性嗜酸性粒细胞增多综合症： 这是排它性诊断，定义为持续性噬酸性粒细胞增高（≥1．5×109／L ）至少 6 个月，并有器官功能受损，但原因不明（无原始细胞增高、无克隆性细胞或分子遗传学证据）。
- 髓系/ 淋系肿瘤伴 PDGFRA 重排、髓系/ 淋系肿瘤伴 FGFR1 重排、髓/ 淋系肿瘤伴 PCM1-JAK2 ： 在 WHO 分类中，髓系 / 淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和 PDGFRA 、PDGFRB 或 FGFR1 重排，或伴 PCM1-JAK2 分为四组疾病：即髓系/ 淋系肿瘤伴 PDGFRA 重排 、髓系肿瘤伴 PDGFRB 重排 、髓系与淋系肿瘤伴 FGFR1 重排 和暂定实体髓 / 淋系肿瘤伴 PCM1-JAK2 。四者之间临床表现和形态学有其共同特征，也有不同之处，但最主要是根据各自特异的遗传学异常加以鉴别。
- 髓系增生性肿瘤或骨髓异型增生/ 骨髓增生性肿瘤伴噬酸性粒细胞增高： 典型的形态学和免疫学特征或有特异遗传学异常，无 PDGFRA/B 或 FGFR1 重排、无 PCM1-JAK2 易位。
- 系统性肥大细胞增生症： 髓系肿瘤伴 PDGFRB 重排常有肥大细胞增生，呈梭形，且可表 CD2 和 CD25，与系统性肥大细胞增生症类似, PDGFRB 重排阳性有助鉴别。