髓系/淋系肿瘤伴 PDGFRA 重排
Myeloid /Lymphoid Neoplasms with PDGFRA Rearrangement
概述：
髓系和淋系肿瘤伴 PDGFRA 重排是一类克隆性造血系统肿瘤，以 PDGFRA（4q12）重排和噬酸性粒细胞增多为其共同特征，其中最常见的重排是 FIPL1-PGDFRA。临床和形态学表现多为慢性噬酸性粒细胞白血病，少数也可以是急性髓系白血病、T 淋巴母细胞白血病或两者同时发生。
诊断要点：
临床表现和形态学
发病高峰年龄 25-55 岁，男性明显多见（男女之比 17：1）。病变累及多器官系统，症状包括乏力、体重减轻、皮肤瘙痒、呼吸困难、心季、腹泻等。
最突出特征是外周血噬酸性粒细胞增多， 大多数为成熟嗜酸性粒细胞，仅少数前体（幼噬酸粒细胞）。可有不同程度的形态异常（如颗粒稀少或不成熟、胞浆空泡、过少或过多分叶），但这些特点也可见于反应性嗜酸性粒细胞增多。有时中性粒细胞增多，但噬碱细胞和单核细胞一般不高。少数病例外周血见少量原始细胞。骨髓细胞密度增高，嗜酸性粒细胞和前体细胞显著增多。也常有肥大细胞增生，可呈梭形。通常没有 SM 中的黏附性浸润模式，但有时组织学上与 SM 难以区分。血清维生素 B12 显著增高，类胰蛋白酶水平也高。少数病例表现为急性髓系白血病或 T 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴噬酸细胞增多，其中多数病例具有噬酸性粒细胞增多的病史。
诊断标准 （2017 年版 WHO ）：
髓系/淋系肿瘤伴噬酸性粒细胞增高及 FIP1-PDGFRA 融合基因或变异型融合基因的诊断标准 a
髓系或淋系肿瘤，通常伴显著噬酸性粒细胞增多；
存在 FIPL1-PDGFRA 融合基因或变异型融合基因或 PDGFRA 的激活突变 b。
以上两项都符合者可确诊。
a 骨髓增生性肿瘤、急性髓系白血病或淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴噬酸性粒细胞增多及 FIPL1-PDGFRA 融合基因的病例归属于此类。
b 如无条件检测 FIPL1-PDGFRA，符合下述情况者应诊断为可疑：以慢性噬酸性细胞白血病为特征的骨髓增生性肿瘤、无 Ph 染色体、脾大、血清维生素 B12 显著增高、血清类胰蛋白酶增高、骨髓肥大细胞增高。
遗传学
FIP1L1-PDGFRA 融合基因系由于 4q12 部位的隐蔽性缺失所导致，只能用 FISH 和/或 PCR 检出；其它伙伴基因易位（变异型融合基因）有很多，但都少见，通常可用常规细胞遗传学检出。
治疗和预后
Imatinib 治疗有效。如果噬酸性粒细胞白血病尚未导致心脏损害的话，预后良好；表现为急性髓系白血病或 T-淋巴母细胞白血病的病例，经 Imatinib 治疗，可得到持续的完全分子生物学缓解。
鉴别诊断：
- 反应性噬酸性粒细胞增多 ：噬酸性粒细胞增多可见于很多非肿瘤性疾病，如过敏反应、计生虫感染、药物反应、皮肤疾病等，形态学和免疫学与肿瘤性噬酸性粒细胞相似，病史和遗传学有助鉴别。
- 慢性噬酸性粒细胞白血病- 非特指： 持续性噬酸性粒细胞增高（≥1．5×109／L ），原始细胞增高（外周血>2%，骨髓>5%），或有克隆性遗传证据，但无 PDGFRA、PDGFRB、FGFR1 重排、无 PCM1-JAK2 易位。
- 特发性嗜酸性粒细胞增多综合症： 这是排它性诊断，定义为持续性噬酸性粒细胞增高（≥1．5×109／L ）至少 6 个月，并有器官功能受损，但原因不明（无原始细胞增高、无克隆性细胞或分子遗传学证据）。
- 髓系肿瘤伴 PDGFRB 重排、髓系/ 淋系肿瘤伴 FGFR1 重排、髓/ 淋系肿瘤伴 PCM1-JAK2 ： 在 WHO 分类中，髓系 / 淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和 PDGFRA 、PDGFRB 或 FGFR1 重排，或伴 PCM1-JAK2 分为四组疾病：即髓系/ 淋系肿瘤伴 PDGFRA 重排 、髓系肿瘤伴 PDGFRB 重排 、髓系与淋系肿瘤伴 FGFR1 重排 和暂定实体髓 / 淋系肿瘤伴 PCM1-JAK2 。四者之间临床表现和形态学有其共同特征，也有不同之处，但最主要是根据各自特异的遗传学异常加以鉴别。
- 慢性粒细胞白血病或急性白血病（髓系或淋系）伴噬酸细胞增高： 典型的形态学和免疫学特征，或有其特异遗传学异常，无 PDGFRA/B 或 FGFR1 重排、无 PCM1-JAK2 易位。
- 系统性肥大细胞增生症： 髓系肿瘤伴 FIP1-PDGFRA 常有肥大细胞增生，呈梭形，且可表达 CD2 或 CD25，但多为散在，不符合系统性肥大细胞增生症标准；但有的病例也可形成松散结节甚至致密结节，与系统性肥大细胞增生症类似。PDGFRA 重排阳性有助鉴别。