尖锐湿疣
Condyloma Acuminatum
概述：
外生性及疣状良性上皮病变
发病部位： 肛门及生殖器区域
诊断要点：
- 极其常见的性传播疾病，多见于 10-30 岁，临床上呈软肉色疣状斑块，或丝状病变，冠状沟及外阴病变可较大，亦可呈扁平状，极小的病变可能较难被察觉，免疫抑制患者可显示广泛性病变。
- 病变大小数 mm 至数 cm。
- 组织学上可见伴显著纤维血管轴心的树枝状乳头突起（棘层增厚），病变可呈扁平状，不同程度的角化过度及角化不全。可见挖空细胞，出现于乳头上皮的上部分，显示核周空泡，胞核深染及皱缩，双核及多核常见。病变基底宽及较平，边界分明。陈旧性尖锐湿疣可显示轻微或无挖空细胞改变，可类似于脂溢性角化病，生殖部位的脂溢性角化病常与 HPV 相关。鬼臼树脂治疗尖锐湿疣可显示苍白的上部表皮，可见胞核增大，核分裂增多及散在坏死性角化细胞，鉴别诊断包括原位癌及鲍温样丘疹病（病史对于鉴别比较重要），数周之后上述改变可消失。
- 免疫组织化学染色 P16 常呈不同程度表达，Ki-67 仅基底部显示阳性。
- 原位杂交及 PCR 常与低风险 HPV 相关，常为 HPV6 及 11 型。
鉴别诊断：
- 疣状癌 （Verrucous Carcinoma）：多数与 HPV 无关，无挖空细胞，棘层增厚的乳头突起伴细的纤维血管轴心，乳头之间可见显著角化凹陷，轻微细胞不典型性，呈宽及推挤性边缘。
- 巨大尖锐湿疣 ：病变大于> 5 cm 的尖锐湿疣，显著内生性生长，局灶可见鳞状细胞癌的区域（常位于深部及呈角化型）。
- 疣性癌 （Warty Carcinoma）：累及老年患者，与高风险 HPV 相关，可见不典型挖空细胞（核多形性及大量核分裂），肿瘤遍布挖空细胞改变（包括深部浸润性聚集）。肿瘤基底部锯齿状及不规则，亦可类似于湿疣基底（高倍镜下显示相应细胞学特点）。常见 P16 过表达，湿疣的 P16 呈阴性。
- 乳头状癌（非特异性） ：多数情况下与 HPV 无关，无挖空细胞形成，复杂乳头结构伴纤维血管轴心，轻度至中度细胞不典型性，肿瘤基底部呈锯齿状及不规则。
- 阴茎珍珠状丘疹病 ：常见，常位于龟头冠背侧（2-3 列），组织学上类似于小的纤维上皮乳头，与 HPV 无关及无挖空细胞。
- 鲍温样丘疹病 ：全层不典型鳞状上皮，等同于疣性及基底样阴茎上皮内瘤变（PeIN），鬼臼树脂治疗湿疣后可类似于鲍温样丘疹病。
- 疣性及基底样阴茎上皮内瘤变（PeIN） 或鳞状细胞原位癌 ：全层不典型细胞伴大量核分裂，基底样 PeIN 以基底样细胞为 主，疣性 PeIN 以不典型挖空细胞为主，亦可见两者混合性改变。治疗性尖锐湿疣可显示核分裂增多，但无不典型核分裂， 病史可帮助鉴别。