母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤
Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN)
概述：
母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，来源于未成熟浆细胞样树突细胞，临床表现为侵袭性，最常见侵犯皮肤并累及骨髓和外周血及全身播撒。
诊断要点：
罕见，通常为老年人(61-67 岁)，男性较多；儿童也可发病。累及多部位，最常见部位是皮肤(几乎 100%),其次分别是骨髓、外周血、淋巴结。皮肤可表现为结节（最多）、丘疹或斑块。少数病例一开始就表现为白血病，无皮肤累及。
形态学：肿瘤细胞呈现弥漫生长，具母细胞特征（可类似淋巴母细胞或髓系母细胞）：中等大小、形态单一、核轻度不规则、染色质细腻、一到多个核仁、胞质细少，无颗粒。在皮肤，通常浸润真皮，最终延及皮下，但不累及表皮；在骨髓，呈现稀少或成片间质浸润，涂片有时可见肿瘤细胞有膜下微小空泡及包膜伪足；在淋巴结，常侵犯髓区或滤泡间（白血病侵犯模式）。一般不出现凝固性坏死和血管中心性浸润。
免疫表型和细胞化学：肿瘤细胞表达 CD4. CD56. TCL1. CD123. CD2AP、SPIB、CD303. CD43，约 50%病例 CD68 阳性（胞质点状），30%病例 TdT 阳性，CD7 和 CD33 也常阳性，少数病例 CD2. CD36. CD38. CD79a 阳性，最近发现 TCF4 具有诊断意义，部分病例（特别是儿童）S100 有不同程度表达，也有少数病例表达 BCL6. BCL2. IRF4，约 17%的病例流式 CD34 阳性（组织切片阴性）。不表达 CD3. CD5. CD19. CD20. CD13. CD16. TIA1. 穿孔素、CD34（组化）、CD117（个别报道阳性）、MPO 和 lysozyme（有报道流式可阳性），EBER 阴性。在流式，肿瘤细胞表现为典型的弱 CD45 和强 CD123（母细胞设门），且同时表达 CD4. CD56. CD45RA，这一表达谱系被认为具有诊断特异性。肿瘤细胞 NSE、CAE、MPO 细胞化学染色阴性。
遗传学：无特异性的细胞遗传学改变，常有复杂核型。最常见的染色体异常包括 5q21 或 5q34、12p13、13q13-21、6q23-qter、15q 和-9。近来发现有很多体细胞基因突变，如 TET2. NRAS、ATM、MET、KRAS 等。
鉴别诊断：
髓系肉瘤 ：特别是累及皮肤时，需注意鉴别。形态学上除单型性的原始细胞外，常混有分化成熟中的细胞。MPO、溶菌酶、CD34 常阳性。
急性髓系白血病伴单核分化 ：除骨髓和外周血，也可累及髓外组织包括皮肤。肿瘤细胞较大、染色质疏松、核仁显著、胞质有颗粒，MPO、溶菌酶等髓系/单核系抗原标记阳性，CD34 也可能阳性。 需特别注意的是，这类白血病细胞也可表达 CD4. CD56. CD23。
淋巴母细胞淋巴瘤 ：细胞形态有相似之处，但表达特异的 B 或 T 细胞抗原，如 CD19. CD79a、PAX5. 胞质 CD3 等；此外，TdT 均匀一致阳性，CD34 也可阳性。
外周 T 细胞淋巴瘤-非特指 ：淋巴结肿大最常见，但也可累及皮肤。细胞大小形态较不规则，常混有炎性细胞，表达 T 细胞抗原如 CD3. CD5. CD2 等，T 细胞受体基因呈现克隆性重排。
结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 ： 可累皮肤，有时细胞大小及单型性与母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤有些相似，但常有血管中心性浸润和坏死，免疫组化 CD3+、CD56+、TIA1+、穿孔素+，EBER-is+。
成熟浆细胞样树突细胞增生：可累及皮肤（斑丘疹，罕见结节）、淋巴结和骨髓，局灶状增生，偶融合成片，但细胞构成为成熟浆细胞样树突细胞，CD56 阴性。其与髓系疾病，特别是慢性粒-单核细胞白血病有一定相关性。
预后：
临床表现为侵袭性，中为生存期为 10.0 - 19.8 个月。少数儿童生存期较长。化疗临床缓解的病例，骨髓移植可能是最好的延长生存期的方法。