Merkel 细胞癌
Merkel Cell Carcinoma（MCC）
概述：
皮肤神经内分泌细胞的恶性肿瘤。
发病部位： 晒伤的皮肤（常位于头颈部及四肢）。
诊断要点：
少见，通常位于老年人（大于 65 岁），男女发病之比约 2.5:1，临床表现真皮结节或斑块样病变，生长迅速，可伴溃疡及出血。
大体上结节状伴外表蓝色或红色，一般小于 2cm。
组织上高度不典型性基底样细胞呈条状、梁状、巢状、结节状及片状分布，可出现促纤维间质反应。
基底样肿瘤细胞类似于小细胞癌，核挤压及流水状。胞核增大、染色深，核浆比高，核大及胞浆稀少、颗粒至透明泡状染色质，核仁不明确。核透亮特点比较独特，可与基底细胞癌鉴别，大量核分裂及凋亡小体。
可见地图样坏死，尤其是肿瘤较大时。肿瘤外周常可见血管及淋巴管浸润。部分肿瘤可能出现消退现象。
发生在真皮的病例可显示上皮内 pagetoid 样浸润。少数病例可见鳞状上皮或附件（毛囊、导管及腺体）分化及黑色素分化，提示 MCC 可能起源于多潜能干细胞，而非神经内分泌细胞。少数梭形细胞/肉瘤样分化可类似不典型黄色肉芽肿、平滑肌肉瘤、骨肉瘤或横纹肌肉瘤。
免疫组织化学染色：
CK-PAN, CK20, CK8/18 (CAM5.2)核周点状阳性，黑色素及淋巴标记阴性，80%的病例可检测到 Merkel 细胞多瘤病毒（MCPyV）。
鉴别诊断：
基底细胞癌 （BCC）：肿瘤周围栅栏状，黏液样间质及周围人工收缩间隙，不典型及核分裂偏少，免疫标记 EpCAM/BER-EP4/CD326 阳性，而 CK20, chromogranin-A 及 synaptophysin 阴性。
转移性小细胞癌 ：临床病史及全身检查可助于鉴别，肺起源 TTF1 阳性及 CK20 阴性，来自其他部位的小细胞一般阴性。
小细胞恶性黑色素瘤 ：黑色素瘤少见的亚型，一般可见交界样区域及表面的 pagetoid 样扩散，胞浆丰富、核仁显著，可见胞浆内黑色素及核内假包涵体。S100 , SOX10, HMB-45, melan-A 阳性，而 Cytokeratins, CK20 及神经内分泌标记阴性。
淋巴瘤 ：黏附性差，缺乏 MCC 的条状及梁状生长，淋巴标记阳性，CK20 及神经内分泌标记阴性。
小圆蓝细胞肿瘤 ：包括神经母细胞瘤、尤文/原始神经外胚层肿瘤（PNET）及横纹肌肉瘤，上述肿瘤大部分位于儿童，皮肤少见，免疫标记可帮助诊断。