混合细胞型经典型霍奇金淋巴瘤
Mixed Cellularity Classical Hodgkin Lymphoma, MCCHL
概述：
霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL）是一种来源于单克隆 B 细胞的肿瘤，分为结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL）和经典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin lymphoma, CHL）。后者又分为四种组织学亚型：结节硬化型经典霍奇金淋巴瘤(NSCHL)、淋巴细胞丰富型经典霍奇金淋巴瘤(LRCHL)、混合细胞型经典霍奇金淋巴瘤(MCCHL)、淋巴细胞消减型经典霍奇金淋巴瘤(LDCHL)。 CHL 的组织学共同特征是少量的 Hodgkin 细胞（单核）或 Reed-Sternberg 细胞（多核）散在分布于大量的反应性背景细胞中，它们包括淋巴细胞、嗜酸细胞、粒细胞、浆细胞和组织细胞及不等量胶原纤维。 MCCHL 亚型表现为散在的 HRS 细胞和大量的炎性背景细胞（小淋巴细胞、嗜酸性细胞、粒细胞，组织细胞和浆细胞），呈弥漫生长模式，无明显纤维化。大多数病例（约 75%）与 EBV 相关。
诊断要点：
- 发病率占所有 CHL 的 20-25%，中间发病年龄 38 岁，70%为男性。常见部位为外周淋巴结，结外如脾脏也可累及，但一般不侵犯纵隔。
- 弥漫生长模式，正常淋巴结结构通常完全消失，但有时也见只累及滤泡间区（可能属早期病变）。间质可见轻度纤维化，但无包膜增厚，无胶原纤维束形成。
- 典型的 HRS 细胞散在分布于大量炎性背景细胞中，它们包括小淋巴细胞、嗜酸细胞、粒细胞、组织细胞和奖细胞。有时上皮样组织细胞显著增生、聚集，类似肉芽肿。
- 免疫组化：肿瘤细胞 CD30+（>95%），CD15+ (70-80%)，PAX5+（弱），MUM-1+，EBER+ （75%），CD20-/+， OCT2-/+，BOB1-，CD79a- ，CD45-，EMA-，ALK-。
免疫组织化学染色：
肿瘤细胞 CD30+（>95%），CD15+ (70-80%)，PAX5+（弱），MUM-1+，EBER+ （70%），CD20-/+，OCT2-/+，BOB1-，CD79a-，CD45-，EMA-，ALK-。
鉴别诊断：
- T 细胞/组织细胞丰富型大 B 细胞淋巴瘤 （THRLBCL）：淋巴结正常结构完全破坏，呈现弥漫生长模式。在小淋巴细胞和组织细胞背景下（粒细胞和嗜酸细胞少见），散在不典型大细胞（<10%）。大细胞形态可类似中心母细胞、免疫母细胞、LP 细胞或霍奇金细胞。大细胞表达全 B 细胞抗原，如 CD20. CD79a 和 PAX5，通常不表达 CD30 （少数病例或有较弱或部分细胞表达）；不表达 CD15； EBER/EBV 一般也阴性。
- 外周 T 细胞淋巴瘤，非特指型 （PTCL，NOS）：肿瘤细胞呈弥漫增生，常混有炎性背景细胞，有时可见很多 HRS 样细胞，且表达 CD30，但肿瘤细胞大小呈一谱系，同时表达 CD3 等 T 细胞抗原，一般不表达 CD15，PAX5 阴性。分子检测有克隆性 TCR 基因重组。
- 传染性单核细胞增多症（IM） ：多见于 15-25 岁。淋巴结构常部分消失，常有坏死，可见残留反应性滤泡。增生的副皮质区或滤泡间区由大小不等的反应性细胞组成，常有浆细胞样分化， 有时可见大量免疫母细胞，或有局部散在 HRS 样细胞。HRS 样细胞可弱表达 CD30，但 CD15 阴性。EBER-ish 可见大量阳性细胞，多为小细胞或大小不等细胞。血清学检测可证实新近 EBV 感染。
预后：
原来较 NSCHL 差，但经现代治疗方法，预后与其它 CHL 亚型相同。