卵巢成年型粒层细胞瘤
Adult Granulose Cell Tumor of the Ovary
概述：
低度恶性性索间质肿瘤，主要由粒层细胞构成，常伴有多少不等的纤维母细胞和卵泡膜细胞。
发病部位： 卵巢
诊断要点：
多见于绝经后女性，发病高峰年龄为 50 ～ 55 岁，95％的病例为单侧发生,主要表现为育龄妇女出现大量不规则阴道流血或绝经后阴道流血；
肿瘤以实性或囊性为主，实性区域常呈灰白色或黄色，常伴出血，囊腔常为血块。
生长方式
粒层细胞生长方式多样，包括弥漫型、微滤泡型（Call-Exner 小体）、大滤泡型、岛状、索状、小梁状和实性小管状；较罕见的生长方式包括中空小管状、各种上皮样结构以及肉瘤样形态，常为多种结构混合存在；
微滤泡结构是其最具特征的结构，其特点是出现大量小腔隙，类似发育卵泡中的 Call-Exner 小体，腔内可能含有嗜酸性液体、一个或数个退变的细胞核、透明变性的基底膜样物质，罕见嗜碱性液体；
“弥漫型"粒层细胞瘤的大部分区域呈非特异性片状结构，大多数病例可见不同程度的上皮样分化，有时在病变边缘区最明显；
条 索状结构是粒层细胞瘤中最常见的上皮样排列方式，常是诊断粒层细胞瘤的首要线索；
小梁状和岛状结构的特点为粒层细胞排列成带状和岛状，肿瘤细胞由纤维瘤样或卵泡膜瘤样间质分隔；
实性管状结构可由均匀一致的细胞构成，或细胞核位于小管周边而细胞质位于小管中央；有时可见一些中空小管状或腺样结构。粒层细胞瘤中的各种管状结构与高分化 Sertoli 细胞瘤中的类似结构很难区分，在诊断中该成分可以忽略，除非管状结构在肿瘤中占据明显比例(10％或以上)；此时可诊断为粒层细胞瘤和 Sertoli 细胞瘤混合性肿瘤，或诊断为两性母细胞瘤；
水绸状、脑回样结构中肿瘤细胞排列成波纹状或之字形，一般呈单行排列；
假乳头状结构可能是一种退变的表现；
大滤泡结构少见，特点是瘤组织由分化好的粒层细胞围成囊腔，其外层通常为卵泡膜细胞；
罕见病例以微乳头结构为主。
细胞形态
典型的肿瘤性粒层细胞胞质稀少，核淡染，部分可见核沟，这种细胞在不同种及同种肿瘤不同区域多少不等；
核分裂像通常较少，当核分裂像活跃时要特别小心，不要将一些类似于粒层细胞瘤的肿瘤误诊为粒层细胞瘤；
核通常无异型，2％的粒层细胞瘤含有奇异形核，核大而深染，并可见多核，常为局灶性分布，极少病例分布广泛，成为主要成分，但核分裂不多；
某些病例肿瘤细胞质丰富，深染或呈空泡样，与黄体中的粒层细胞有不同程度的相似，这种病例宜诊断为黄素化的粒层细胞瘤，多于与妊娠有关；
罕见情况下，肿瘤性粒层细胞呈印戒细胞样；
在极少数情况下，粒层细胞瘤可呈肉瘤样转化或转化为间变性癌；不少粒层细胞瘤与黏液性囊性肿瘤密切相关；
间质改变
间质成分的含量和性状变化很大，有些病例(尤其是弥漫型)基本上无间质成分，而梁状或岛状型通常间质成分较显著；
间质细胞有成纤维细胞和卵泡膜细胞；
大多数病例含有数量不等的卵泡膜细胞，细胞质丰富、嗜酸性，或呈富含脂质的空泡状，并可能发生黄素化，一般认为卵泡膜细胞是卵巢间质对粒层细胞生长的一种反应性改变；但有些肿瘤确实富含卵泡膜细胞成分甚或占据明显优势，有可能是真正的混合性肿瘤；
网状纤维包绕单个卵泡膜细胞，粒层细胞层无网状纤维，网状纤维染色区分卵泡膜细胞和颗粒层细胞；
间质通常富于血管；
罕见情况下，粒层细胞瘤的黄素化细胞中出现 Reinke 晶体；
极少数粒层细胞瘤的间质中可出现肝样细胞，胞质嗜酸性，部分肝样细胞样之间的小管中检测到胆色素；
继发改变：许多粒层细胞瘤中出现含血囊腔，导致肿瘤中出现相关的非特异性改变；囊腔内常常衬覆纤维组织，有时伴明显的陈旧性出血或新鲜出血。
免疫组织化学染色：
Inhibin、calretinin、SF-1. FOXL2. WT1. CD56 等阳性，部分病例可灶状表达广谱及低分子量角蛋白（CK8. CK18）、SMA、S100. CD99. Desmin，不表达 EMA、CK7。
鉴别诊断：
1. 卵巢幼年型粒层细胞瘤
成年型与幼年型粒层细胞瘤的鉴别:
| 成年型 | 幼年型 |
| 青春期前患者不到1% | 青春期前患者占50% |
| 多见于30岁后 | 多见于30岁前 |
| 可见微滤泡（Call-Exner小体） | 卵泡大小形状不一，含有黏液 ，罕见Call-Exner小体 |
| 细胞核淡染，成角，常见核沟 | 细胞核深染，圆形，罕见核沟 |
| 肿瘤细胞黄素化不常见 | 肿瘤细胞黄素化常见 |
2. 小细胞癌 弥漫型粒层细胞瘤应于小细胞癌鉴别：
1)区分这两种肿瘤最有价值的标准是细胞核特征，粒层细胞瘤的细胞核均匀一致、淡染，常有核沟，而未分化癌的细胞核深染、核大小形状不一、核沟罕见；
2)小细胞癌中核分裂非常活跃，并见病理性核分裂像，而粒层细胞瘤核分裂像常少见；
3)免疫组织化学染：粒层细胞瘤 inhibin、calretinin、SF-1 常阳性性，而 CgA、Syn 等为阴性，小细胞癌则相反。
3. 转移性 子宫内膜间质肉瘤 ：
1)转移性子宫内膜间质肉瘤常为双侧性，伴有卵巢外播散；
2)转移性子宫内膜间质肉瘤含有大量小动脉以及网状纤维丰富；
3)免疫组织化学染色有助于鉴别诊断。
预后：
Ia 期复发率 10-15%，总复发率 20-30%。转移和复发常在首次治疗 5 年后，甚至 20 年后。
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