骨外间叶性软骨肉瘤

Extraskeletal Mesenchymal Chondrosarcoma(EMC)

同义词(或曾用名): 血管外皮细胞瘤伴软骨分化 软组织间叶性软骨肉瘤

概述:

未分化小圆形或梭形细胞、高分化透明软骨岛及 HEY1-NCOA2 基因融合为特征的软组织肉瘤,显微镜下等同于原发于骨的间叶性软骨肉瘤。

发病部位: 头颈部(面部,眼眶,脑,脑膜等)、下肢、脊柱区等

诊断要点:

  1. 罕见,多发于 10-30 岁。临床表现为肢端痛性或无痛性肿块。

  2. 大体上呈边界清楚,分叶状,大小 2-37cm,中央常伴颗粒状组织或软骨灶,周围较软呈鱼肉样,部分可见坏死及出血。

  3. 组织学上可见小圆形或梭形细胞及透明软骨两种形态。

  4. 小圆形或梭形细胞呈簇状或束状排列,呈均一圆形、卵圆形或梭形胞核,染色质深染及粗颗粒状,胞浆稀疏,核分裂像多少不一。

  5. 透明软骨显示大小岛状不等分布,部分呈片状;陷窝内可见小的胞核深染的细胞,细胞形态温和或轻度异型。

  6. 富于细胞区域与软骨之间逐渐过渡或界限分明。

  7. 常见钙化及软骨内骨化,可见分支状薄壁血管,部分可见坏死或出血

免疫组织化学染色:

CD99 及 SOX9 阳性,约 50%的 desmin 阳性,35%的 EMA 阳性,myogenin 及 MYOD1 可 (局灶)阳性。软骨表达 S100 及 ERG,骨化区域表达 Osteocalcin,软骨及肿瘤细胞之间界面可见表达 β-catenin;INI1 无表达丢失,FLI-1. STAT6. CD45. SMA、GFAP、keratin 阴性。

分子标记:

HEY1-NCOA2 (8;8)(q21;q13) 融合

鉴别诊断:

  1. 尤文肉瘤 :均匀一致小圆形细胞,染色质粗糙程度不如 EMC,缺乏软骨成分,缺乏分支状血管,多数胞浆内富于糖原,CD99. FLI-1 及 ERG 阳性,SOX9(+/-),RT-PCR 显示 EWS-FLI1 或 EWS-ERG 重排。

  2. 滑膜肉瘤 :梭形或小圆形细胞,可见外皮细胞瘤样血管结构,部分可见化生性骨化,缺乏透明软骨,Keratin、EMA、CD99. TLE1 及 SOX9 阳性, SSX-SYT 重排阳性。

  3. 孤立性纤维性肿瘤 :梭形细胞杂乱无章或席纹状,丝状胶原束,外皮细胞瘤样血管结构,可发生在脑膜。缺乏透明软骨,CD99. CD34 及 STAT6 阳性。

  4. 骨肉瘤 :可见小细胞或软骨母细胞特征,Osteocalcin 阳性,而 SOX9 阴性。

  5. 恶性神经鞘膜瘤(MPNST) :少数可见异源性软骨成分,常见束状梭形细胞,可见小圆形细胞,亦可见血管外皮细胞瘤样血管,约 50%显示局灶 S100 阳性。

  6. 不典型畸胎样横纹肌样瘤(Atypical Teratoid Rhabdoid Tumor) :病变位于颅内,显示小圆形细胞,大量嗜酸性胞浆,缺乏软骨成分,Keratin 阳性,而 SNF5 (INI1)胞核阴性。

  7. 硬化性横纹肌肉瘤 :显示小圆形或梭形细胞,类似软骨的透明样基质,软骨成分缺如,横纹肌母细胞常稀疏,Desmin 阴性,MYOD1 阳性,myogenin(+/-)。而 EMC 约 50%显示 desmin 阳性,极少数显示 MYOD1 或 myogenin 局灶阳性。

  8. 骨外黏液样软骨肉瘤 :丰富黏液样基质,上皮样或梭形细胞索状排列,很少出现形成良好的软骨,SOX9 阴性。

治疗:

尽可能完全切除,化疗效果不能肯定,放疗有助于控制局部复发。

参考文献:

Shakked RJ, Geller DS, Gorlick R, Dorfman HD. Mesenchymal chondrosarcoma: clinicopathologic study of 20 cases. Arch Pathol Lab Med. 2012;136(1):61–75. Fanburg-Smith JC, Auerbach A, Marwaha JS, Wang Z, Rushing EJ. Reappraisal of mesenchymal chondrosarcoma: novel morphologic observations of the hyaline cartilage and endochondral ossification and beta-catenin, Sox9, and osteocalcin immunostaining of 22 cases. Hum Pathol. 2010;41(5):653–662. Wang L, Motoi T, Khanin R, et al. Identification of a novel, recurrent HEY1-NCOA2 fusion in mesenchymal chondrosarcoma based on a genome-wide screen of exon-level expression data. Genes Chromosomes Cancer. 2012;51(2):127–139. Mesenchymal chondrosarcomas showing immunohistochemical evidence of rhabdomyoblastic differentiation: a potential diagnostic pitfall.

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