几种重要肿瘤标志物及其应用

影响因素：
    1. 肿瘤标志物具有特异性和非特异性的双重特点。
    2. 各种肿瘤特性的不同，如肿瘤的分期、大小、定位、组织来源及转移趋向等的不同。
    3. 各种抗体的不同，如多克隆抗体、单克隆抗体、抗体决定簇和抗体亲和性等的不同。
    4. 各种检测系统的不同，如检测原理、标记物、实验条件、检测技术、检测仪器和检测敏感度等的不同。
    5. 检验人员的专业水平和技术经验、以及实验室条件和实验的可靠性等的差异。
   （1）甲胎蛋白（AFP）
      分子量约为 7 万的糖蛋白，由 590 个氨基酸组成，存在于胎儿肝脏和卵黄囊。 主要用于原发性肝癌的诊断和分类，以及非精原睾丸癌、畸胎瘤等的诊断，是唯一一种和癌症有明确特点关系的 TM。在妊娠妇女和某些肝炎、肝硬化病人中轻度增高。利用亲和电泳和免泳固定技术可将 AFP 分为 L1. L2. L3 型。其中 L3 型是肝细胞癌早期特异性标志物,在检测小肝癌和区别肝癌与良性肝病有很大价值。某些病理类型的肝癌(如假腺管型)细胞可能不分泌 AFP。
   （2）癌胚抗原（CEA）
      分子量约 180 万的多糖蛋白复合物，位于胚胎和胎儿期的肠粘膜中。 分泌 CEA 的肿瘤大多位于空腔脏器。首选为结、直肠癌的标志物，特别是大肠癌，其次为胃、肝、肺、胰、乳腺癌的标志物。腺癌常高于上皮癌。未患癌人群中吸烟者有轻度增高。胰液和胆汁内 CEA 含量可用于诊断胰腺或胆道癌，尿液中 CEA 含量可作为判断膀胱癌预后的参考。血清 CEA 结合甲状腺钙素测定，有助于甲状腺髓样病的诊断和复发的估计。
   （3）血清 β2 微球蛋白（β2 -MG）
      分子量为 11500 的低分子量蛋白，为淋巴细胞、巨噬细胞分泌。临床用于诊断多发性骨髓瘤。在肾功能不良时也升高。
   （4）血清铁蛋白（SF）
      分子量为 43-45 万的大分子蛋白，作为储存铁，存在于肝、脾和骨髓中。临床为诊断隐性贫血较灵敏的指标。癌细胞具有较强合成 SF 的能力，可协助对肿瘤的诊断和预后估计。
   （5）前列腺酸性磷酸酶（PAP）和前列腺特异抗原（PSA）
      PAP 为分子量约十万的糖蛋白，酸性磷酸酶同功酶之一,是细胞的溶解体和分泌物的正常成分。具有组织特异性，主要用于诊断前列腺癌。
      PSA 是前列腺上皮细胞分泌的一种激肽释放酶样的蛋白酶，分子量为 33000 的单链糖蛋白。前列腺癌时 PSA 检出率为 70%～ 90%，在良性前列腺组织增生和女性乳腺癌时也可升高。 F-PSA 占 T-PSA10%～ 20%，前列腺癌时结合型 PSA 显著增加，故 F-PSA/T-PSA 比值下降。
   （6）人绒毛膜促性腺激素（HCG）
      由胎盘滋养层细胞所分泌的一类分子量为 4.5 万的糖蛋白类激素，含有 145 个氨基酸，由两个独立的氨基酸肽链 α 及 β 亚单位组成。肿瘤细胞以分泌 β 亚单位为特征。是绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的肿瘤标志物。在性腺器官如卵巢、睾丸等发生胚胎性癌时也可检出，可作为这些疾病的疗效监测和预后判断。少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤亦能发现 β-HCG 升高，但阳性率不高。
   （7）神经特异性烯醇化酶（NSE）
      是烯醇化酶的一种同工酶，分子量约为 87000， 是神经元、神经内分泌细胞中参与糖酵解的酶。肿瘤组织中糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的 NSE 释放进入血液，导致在血清中含量增加。是小细胞肺癌首选的 TM(敏感性 70%～ 80%)。在神经母细胞瘤时升高。脑脊液中 NSE 可作为脑损伤、脑梗死的诊断指标。 
   （8）细胞角蛋白相关 TM
      细胞角蛋白(CK)参与构成上皮细胞骨架。依其氨基酸序列不同分为 CK1 ～ CK20 共 20 种。Cyfra21-1 为角蛋白 19 的片断，适用于非小细胞肺癌(总的敏感性 52.9%)的诊断，尤其是鳞癌。
   （9）鳞状上皮癌相关抗原（SCCA）
      为组织抗原，可由妇女生殖道上皮以及不同器官的磷状上皮癌分泌。为宫颈鳞癌的首选 TM，也用于肺、食管、口腔、颌、面鳞癌，敏感性比 Cyfra21-1 低。
   （10）胃蛋白酶原 Ⅰ、Ⅱ（PGI、II）
       PGⅠ 见于胃底粘膜的主细胞、颈粘液细胞及主颈粘液移行细胞；PGⅡ 见于胃底腺主细胞、幽门腺、十二指肠腺。胃几乎是 PG 的唯一来源，PG 变化能够反映出胃粘膜功能变化。胃癌患者血清 PGⅠ、GⅠ/Ⅱ 比值明显下降。
       日本学者以血清 PGⅠ<70ng/ml、PGⅠ/ PGⅡ 比值<3 为临界值,对胃癌的敏感性和特异性分别为 84.6%和 73. 5%。在对一万余人进行健康体检筛查时发现,有 20%左右的人 PGI 水平降低,进一步作胃镜检查,确认胃癌 21 例,其中早期胃癌 19 例。
   （11）糖类抗原(CA)
       CA19-9 属糖脂，其中粘蛋白分子量为 106 Ｄ，抗原为 3.6×104 Ｄ，由各种癌细胞、胎儿胃肠道、上皮和一些粘液细胞产生。
       在由内胚层细胞分化来的多种上皮类恶性肿瘤血清中均可见升高。主要用于诊断消化道肿瘤，以胰腺癌的特异性最高，其次为结、直肠癌。
   （12）生长激素（HGH）
    HGH 是一种蛋白质类激素，由脑垂体分泌，通过血液传输到全身。恶性肿瘤所分泌的异位激素，如垂体腺瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起 HGH 含量的升高，因此 HGH 的检测有利于肾癌、肺癌及垂体瘤的联合诊断。(n2]
    （13）其他
      组织多肽抗原（TPA）作为组织相关抗原，主要用于消化道肿瘤、肺癌和乳腺癌等的诊断。组织多肽特异性抗原（TPS）更能提供肿瘤复发、转移和进展的信号。膀胱癌抗原（UBC）主要用于膀胱癌的诊断。