滤泡树突细胞肉瘤
Follicular Dendritic Cell Sarcoma, FDCS
概述：
FDCS 是一种由椭圆形或梭形细胞组成的肿瘤，在形态学和免疫学上具有滤泡树突细胞的特征。该类细胞正常情况下局限定居于淋巴结的滤泡。
诊断要点：
罕见，主要成人发病，中位年龄 50 岁。表现为淋巴结无痛性缓慢增大，最常累及颈部淋巴结，也可累及腋窝、纵隔、肠系膜等部位淋巴结；或表现为结外组织包快，累及部位包括扁桃体、口腔、胃肠道等。少数病例（10%）同时累及淋巴结和结外组织。
肿瘤细胞弥漫或结节状增生，呈现席纹样或漩涡状排列，细胞之间边界不清，背景混有小淋巴细胞。核分裂率 0 ～ 10／10HPF，但有的病例特别是复发病例，细胞具有显著多形性，核分裂像也明显增高，甚至有坏死。
细胞核形态卵圆形到梭形，核染色质呈空泡或颗粒状，核膜薄，核仁小但清晰。胞质嗜酸性，含量中等，略呈纤维细丝状，有时见多核巨细胞。此外，还有较少见的变异形态（见下）。
免疫组化：肿瘤细胞 CD21+、CD23+、CD35+，也常表达 clusterin、CXCL13. EGFR。 不表达 CD1a、Langerin、CD30. ALK。 不表达或有时不同程度表达 S100. CD68。
电镜可见大量桥粒和许多交织的长绒毛状突起，无 Birbeck 颗粒
有的病例有 Ig 基因克隆性重组，BRAF 突变也有报道。
变异型：
- 上皮样变异型：肿瘤细胞呈现黏附性生长，核圆形或卵圆形，胞质丰富，嗜酸性，类似上皮样细胞。表达典型的 FDC 抗原。
- 霍奇金亚型：部分肿瘤细胞类似 HRS，表达典型的 FDC 抗原。
- 炎性假瘤样亚型：此亚型几乎只原发于肝脾。形态类似炎性假瘤或炎性肌纤维母细胞瘤，表现为梭形细胞混合于炎性细胞中，甚至偶见 HR 样细胞。表达典型的 FDC 抗原，EBER+，但 ALK 阴性。
鉴别诊断：
- Langerhans 细胞组织细胞增生 /肉瘤（LCH/LCS）：前者儿童多见，肿瘤细胞呈现典型的 Langerhans 细胞特征，有“咖啡豆样”核沟，无异常核分裂像。背景较多嗜酸性粒细胞。后者细胞有明显异型性，卵圆形，偶有复杂核沟。两者生长模式均不呈现席纹样或漩涡状，都表达 CD1a、S-100. Langerin，都不表达 CD21. CD23. CD35，电镜下都有 Birbeck 颗粒。
- 组织细胞肉瘤 ：肿瘤细胞弥漫增生，细胞大，圆或椭圆形，胞质丰富嗜酸，染色质泡状，核膜可不规则。肿瘤细胞 CD68+、CD163+、CD21-、CD23-、CD35-。
- 交指状树突细胞肉瘤 （IDCS）：肿瘤细胞为梭形或上皮样形态，车轮状或席纹状排列，形态学与 FDCS 相似。但肿瘤细胞表达 S100，不表达 CD21. CD23. CD35。
- 恶性黑色素瘤 ：转移至淋巴结时，其细胞形态可类似 FDCS（特别是其上皮样亚型），但胞质内常含有褐色色素，有助诊断。肿瘤细胞 S100+、HMB45+、Melan A+，CD21. CD23. CD35 阴性。
- 间变大细胞淋巴瘤（ALCL, ALK+ /-） : 需与 FDCS（特别是其上皮样亚型）相鉴别。肿瘤细胞形态单一，几乎全是成片间变大细胞，并有“标志性”细胞。肿瘤细胞均匀一致强表达 CD30。EMA 和细胞毒分子也常阳性，T 细胞相关抗原阳性（如 CD4），部分病例 ALK 阳性（ALK+ ALCL）。 CD21. CD35. CD23 阴性。
- 炎性肌纤维母细胞瘤 （Inflammatory myofibroblastic tumor, IMT）：主要需与 FDCS 的炎性假瘤样亚型相鉴别。IMT 不表达 CD21. CD23. CD35， 部分病例表达 ALK。
- 经典型霍奇金淋巴瘤（CHL） ：需要与 FDCS 的霍奇金样亚型相鉴别。CHL 的背景有大量炎性细胞，肿瘤细胞（HRS）相对稀少，表达 CD30. CD15. PAX5，EBER+/-，不表达 CD21. CD23. CD35。
- 转移癌／胸腺癌 ：淋巴结转移癌（特别是梭形细胞癌）和胸腺癌，细胞形态可类似 FDCS 或其上皮样亚型，但肿瘤细胞表达 CK，不表达 CD21. CD23. CD35。
预后：
局部手术切除（伴或不伴放、化疗）后，局部复发或远处转移率接近 1/3。