EBV 阳性皮肤黏膜溃疡
EBV-positive mucocutaneous ulcer, EBVMCU
概述：
EBV 阳性皮肤黏膜溃疡是 2017 年版 WHO 确立的一新的疾病实体，发生于老年性或医源性免疫抑制的病人，其形态学常与霍奇金淋巴瘤相似，临床过程惰性，部分病例病灶可自行消失。
诊断要点：
多发生与老年人（中位年龄 70 岁），或有医源性和其它免疫抑制（如 HIV）的病人（发病年龄较轻）。发病部位主要见于口腔黏膜（扁桃腺、舌、颊黏膜、颚部）、皮肤及消化道，不累及淋巴结或扩散到其它部位（如骨髓），但局部淋巴结可有反应性增生重大，临床症状主要与局部溃疡有关。
肉眼观察见边界清晰的局限性、孤立、硬结性黏膜或皮肤溃疡。
组织形态学见黏膜或皮肤溃疡，可伴有临近上皮假性上皮瘤样增生。溃疡下见致密多态细胞浸润，包括炎性细胞（组织细胞、浆细胞、噬酸性粒细胞）和一定数量的不典型大细胞，其形态累似免疫母细胞或 HRS 细胞。
根据大细胞的形态和多少及背景细胞，有的病例类霍奇金淋巴瘤，而另一些则类似弥漫大 B 细胞淋巴瘤或多态性移植后淋巴增生性疾病。
不典型大细胞为 B 细胞，表达 CD20（强弱不等）、PAX5. CD79a，也表达 CD30，约半数表达 CD15，MUM+，CD10-，EBER 总是阳性（基本与不同大小的 B 细胞分布一致）。背景小淋巴细胞主要是 T 细胞，包括很多 CD8+T 细胞。
部分（不到半数）病例有 IG 基因克隆性重组。
鉴别诊断：
经典霍奇金淋巴瘤（CHL）： 极罕见发生与黏膜或皮肤。形态学和免疫学符合典型霍奇金淋巴瘤特征，无中间过渡型细胞，发病与年龄和免疫抑制无关，为侵袭性肿瘤，病灶不会自行好转或消失。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤，腿型（DLBCL） ：皮肤肿瘤结节，镜下肿瘤细胞成片浸润破坏性生长，免疫母细胞样，很少或没有被景炎性细胞，EBV 阴性，临床过程为侵袭性，广泛扩散。
浆母细胞淋巴瘤（PBL） ：也多发生于口腔，但绝大多数患者有 HIV 感染病史。肿瘤细胞成片，曾浆母细胞样或免疫母细胞样形态，CD138+，CD79a+，MUM-1+，CD20- PAX5-，轻链限制性表达。
其它医源性免疫缺陷相关淋巴增生性疾病 ：氨甲碟林治疗所导致的 EBV+皮肤黏膜溃疡也可以认为是一种医源性免疫缺陷相关淋巴增生性疾病。需注意的是，不是所有氨甲碟林治疗所导致的口腔黏膜溃疡都是 EBV+皮肤黏膜溃疡，需符合上述组织形态学，且 EBER 阳性。