生长激素细胞腺瘤
Somatotroph Adenoma
概述：
产生生长激素的垂体腺瘤
发病部位： 鞍区（多数为巨腺瘤）
诊断要点：
- 占所有腺瘤的 20%，多发生于 30-50 岁。临床可见内分泌效应，GH/IGF-1 过多（肢端肥大症）等，占位效应的视觉缺失及梗阻性脑积水，或垂体脑卒中。
- 大体上质软，黄褐色至灰红色，常与鞍骨过度生长相关。
- 组织学上基于颗粒的多少可见 2 种主要类型的生长激素腺瘤：致密颗粒及稀疏颗粒状。（1）致密颗粒状腺瘤可见单形性、嗜酸性细胞的弥漫、实性生长方式；（2）稀疏颗粒状腺瘤可见嫌色细胞弥漫性生长，核旁嗜酸纤维性体（角蛋白阳性），可显示多形性、核偏位及多核（但这些特点无恶性潜能）。
- 少数不常见的生长激素腺瘤，混合性 GH 细胞-PRL 细胞腺瘤可见致密颗粒状或稀疏颗粒状 GH 腺瘤成分及稀疏颗粒状 PRL 腺瘤成分，常呈惰性行为；
- 乳腺生长激素细胞腺瘤（Mammosomatotroph adenoma）可见单细胞型（同时产生 GH 及 PRL，有时 α-subunit 及 TSH），镜下类似致密颗粒状 GH 腺瘤；
- 嗜酸干细胞腺瘤亦可见单细胞型（同时产生 GH 及 PRL），呈嫌色改变，有时呈轻度嗜酸变，可见大的胞浆空泡形成（巨线粒体），电子显微镜可见线粒体增多或巨线粒体，偶见轻度核多形性，常仅少量散在细胞伴嗜酸纤维体（角蛋白如：CAM5.2），核分裂活跃及 Ki67 常较低（一项研究显示平均 8%，但常广泛（1-20%），因此常不能仅以 Ki67> 3%来确定诊断是否为嗜酸干细胞腺瘤），PRL 免疫阳性多于 GH，PRL 常片状及散在细胞阳性，常具侵袭性（常为巨腺瘤）；
- 多种激素（GH、PRL、糖蛋白激素如 FSH、LH 及 α-subunit）免疫标记阳性可见于乳腺生长激素细胞腺瘤、致密颗粒 GH 腺瘤及混合性 GH-PRL 腺瘤，常不位于稀疏颗粒状 GH 腺瘤，不能将致密颗粒状或乳腺生长激素细胞腺瘤认为是多激素性腺瘤，除非电子显微镜显示与其他类型腺瘤肿瘤细胞明确不同。
- 垂体腺瘤伴神经元化生，虽不常见，但常位于 GH 腺瘤（尤其稀疏颗粒状 GH 腺瘤）。
- 少数病变与 GH 过量相关，可见 GH 细胞增生，产生生长激素释放激素的非内分泌肿瘤，可见类癌、岛细胞肿瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌及小细胞癌
免疫组织化学染色：
- 致密颗粒状可见 GH 弥漫强阳性，胞浆核周 CAM5.2 阳性，PIT-1 阳性，胞浆 E-cadherin 弥漫强阳性，常显示 α-subunit 阳性，可见散在细胞 PRL 阳性（但常小于 5%）。 2) 稀疏颗粒状可见局灶 GH 弱阳性，纤维体的 CAM5.2 点状阳性（多数腺瘤细胞），PIT-1 阳性，胞浆 E-cadherin 弱或无表达，常无 α-subunit 及 TSH 阳性，仅少数散在细胞 PRL 阳性。
鉴别诊断：
- 正常的腺垂体增生 ：网状蛋白可显示正常腺泡结构
- 垂体增生 ：网状蛋白染色可显示显著扩张的腺泡。