α-1 抗胰蛋白酶缺乏症

Alpha-1-Antitrypsin (A1AT)Deficiency

概述：

一种常染色体隐性遗传性疾病，表现为 SERPINA1 基因突变，导致 A1AT 蛋白（主要在肝脏合成）分泌缺陷，临床主要表现为肺气肿及慢性肝脏疾病。

诊断要点：

1. 3,500 新生儿中可见 1 例严重的 A1AT 缺乏，发病年龄呈双峰分布：新生儿肝炎及成年人的慢性肝病。50 岁之前男女发病无性别差异，之后男性发病为主。临床主要表现为肺气肿及慢性肝脏疾病。

2. 新生儿肝炎可见不同程度肝细胞损伤（气球样变及坏死），亦可见巨细胞变；

3. 肝细胞内及毛细胆管胆汁淤积；

4. 汇管区炎症改变；12 周之前的婴儿嗜酸性小球不易被发现，可能显示非特异性颗粒状形式（非小球状）；纤维化常表现为轻度；一些病例显示肝内胆管缺失。成人组织学表现各异，可见不同程度汇管区炎症（淋巴细胞为主）；确诊时常见肝硬化，呈非特异混合性小结节及大结节；亦可见脂肪变性及轻度胆汁淤积。

5. 部分病例显示肝内胆管缺如(幼儿病例)。

6. 组织上汇管区周围/间隔周围肝细胞内可见嗜酸圆形小体（异常 A1AT 在内质网蓄积），直径 1-40μm 大小不等，呈抗淀粉酶 PAS 强阳性，杂合体（PiMZ，PiSZ）及纯合子（PiZZ）个体均可见。

免疫组织化学染色：

嗜酸性小球 A1AT 免疫组化染色阳性

鉴别诊断：

1. 拉福拉病（Lafora Disease）核内淡染、圆形或肾形包涵体，PAS-D 弱阳性，亦可胶体铁及银染着色，患者具有严重神经系统表现。

2. 纤维蛋白原贮积病（Fibrinogen Storage Disease）弱嗜酸性、PAS 阴性的毛玻璃样小体，纤维蛋白原免疫组织化学染色呈强阳性。

3. 淤血相关小球（Congestion-Associated Globules）中心静脉周围分布，PAS 阳性（耐淀粉酶），与窦内淤血及肝缺氧相关。

4. 肝外胆道闭锁（Extrahepatic Biliary Atresia）可见异常影像学，血清 A1AT 水平正常。

5. 新生儿肝炎的其他原因 常见 CMV、HSV 及风疹等，血清 A1AT 水平正常，缺乏异常的 A1AT 包涵体（但在年龄偏小的婴儿中很难被评估）。