乳腺分泌性癌
Breast Secretory Carcinoma
同义词（或曾用名）： 青少年乳腺癌
概述：
是一种罕见的低度恶性乳腺浸润性癌亚型，瘤细胞具有颗粒状嗜酸性胞浆和明显的细胞内及细胞外乳汁样分泌物，遗传学上表现为 ETV6-NTRK3 基因融合。
发病部位： 乳腺
诊断要点：
罕见，占所有乳腺癌亚型的比例＜ 1%，中位年龄 53 岁 ( 11-86 岁），极少数可发生于男性乳腺；
瘤体通常较小，1.9-2.4cm，常见位于乳晕下方；
肿瘤边界相对清楚，以推挤状生长，部分可见浸润性边界，常见中央硬化/纤维化；
肿瘤常见的组织学类型包括实性、微囊状和腺样结构，比例多少不等，肿瘤的边缘区局灶可见乳头状结构，偶尔可以乳头状结构生长为主；
瘤细胞细胞温和，胞浆丰富，嗜酸性颗粒状，细胞核形态一致，低级别核级，罕见核分裂象；
特征性的组织学表现为瘤细胞常见泡沫状胞浆和胞浆内空泡，以及瘤细胞内外浅蓝色或致密粉染的嗜酸性分泌物
可伴有组织学形态相似的低级别导管原位癌成分。
免疫组织化学染色：
MUC4，SOX10，GATA3，Mammaglobin，GCDFP15（尤其是分泌物表达），S100 蛋白（非特异，在乳腺腺泡细胞癌中和约 30%的非特殊类型浸润性乳腺癌中亦可表达），CK5/6 和 EGFR，约 1/3 表达 CK14, 局灶表达 CD117。分泌物 PAS 阳性、不耐淀粉酶消化。HER2 通常阴性，ER 和 PR 常为阴性或不表达，一般不表达 P63, calponin，SMA 等肌上皮或基底细胞标志物
分子标记：
t(12;15)(p13;q25)融合导致 ETV6-NTRK3 基因融合
鉴别诊断：
腺泡细胞癌：瘤细胞胞浆通常浅染，罕见细胞内空泡，免疫组化染色表达 DOG1，无 ETV6-NTRK3 基因重排；
乳腺囊性过分泌增生：囊腔内具有丰富的、均质的嗜酸性分泌物类似于甲状腺胶质，囊肿被覆上皮温和，立方状或扁平，无胞浆内空泡和颗粒，周围可见完整的肌上皮围绕；
富于糖原的癌：胞浆内物质 PAS 阳性，耐淀粉酶消化，瘤细胞既可为低级别亦可为高级别；
富于脂质的癌：胞浆内空泡油红染色阳性，PAS 染色阴性，瘤细胞的异型性可大可小，核级别可高可低。
预后：
生物学行为惰性，预后较好；5 年总体生存率约 87%，5 年疾病特异性生存率约 94%，少数病例可发生腋窝淋巴结转移。
治疗：
手术切除
病例报道：
Shui R, Cheng Y, Bai Q, Yang W. Secretory breast carcinoma with a papillary-predominant pattern: an unusual morphological variant. Histopathology. 2017;71(3):488‐493. 参考文献：
Li D, Xiao X, Yang W, et al. Secretory breast carcinoma: a clinicopathological and immunophenotypic study of 15 cases with a review of the literature. Mod Pathol. 2012;25(4):567‐575. Lae M, Freneaux P, Sastre-Garau X, Chouchane O, Sigal-Zafrani B, Vincent-Salomon A. Secretory breast carcinomas with ETV6-NTRK3 fusion gene belong to the basal-like carcinoma spectrum. Mod Pathol. 2009;22(2):291‐298. Krings G, Joseph NM, Bean GR, et al. Genomic profiling of breast secretory carcinomas reveals distinct genetics from other breast cancers and similarity to mammary analog secretory carcinomas. Mod Pathol. 2017;30(8):1086‐1099. Hoda RS, Brogi E, Pareja F, et al. Secretory carcinoma of the breast: clinicopathologic profile of 14 cases emphasising distant metastatic potential. Histopathology. 2019;75(2):213‐224.