乳腺伴神经内分泌分化的癌，非特指型
Breast Carcinoma With Neuroendocrine Differentiated，NOS
同义词（或曾用名）： 乳腺神经内分泌肿瘤
概述：
原发于乳腺的由神经内分泌细胞呈肿瘤性增生构成（神经内分泌细胞至少占 50%）的肿瘤，并排除低级别神经内分泌癌和高级别神经内分泌癌。2012 年版 wHO 乳腺肿瘤分类其称为伴神经内分泌分化的癌，其亚型包括高分化神经内分泌癌、低分化神经内分泌癌／小细胞癌和伴有神经内分泌分化的浸润性乳腺癌。
发病部位： 乳腺
诊断要点：
多数病例肿瘤呈腺泡状、实性巢团状、梁状、带状、实性乳头状结构，癌巢周围细胞呈栅栏状排列，也可呈菊形团样结构；
一般细胞丰富，间质少（黏液型除外）。细胞排列紧密，界限不清楚；
细胞形态较一致，多形性不明显，异型性轻。核圆形或椭圆形，染色质细腻，核仁不清楚。少数病例核形不规则，可见核沟。细胞胞质丰富、淡粉染或呈粉红色；
不同病例细胞形态不同，同一病例也可有不同细胞混合组成。主要细胞类型有透明细胞、浆细胞样细胞、印戒样细胞、梭形或短梭形细胞及燕麦细胞
黏液型间质和/或细胞内可见黏液；
个别病例间质伴破骨样细胞反应；
可同时存在癌前病变(神经内分泌导管原位癌);
变异型/亚型：
高分化神经内分泌癌（类癌）
发病率很低，占乳腺恶性肿瘤的 1.6％；
癌细胞呈巢状排列，常形成器官样结构，可见微腺腔或菊形团，常见栅栏状结构；
细胞大小形态一致，胞质淡染，粉红色，或呈颗粒状。核圆或卵圆形，染色质细，核分裂像 ≤1 个/10 高倍视野。
一般无坏死，间质较多，有的发生玻璃样变。
小细胞癌
肿瘤呈实性片状或弥漫性浸润性生长，少数有器官样结构；
癌细胞体积小，呈圆形、短梭形、燕麦形，大小一致，如鱼群一样向一个方向排列。胞质少，胞核深染，核分裂易见。
常见大片块状坏死。
大细胞型神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma)：
约占乳腺癌的 2％～ 5％，好发年龄为 60~70 岁；
肿瘤由拥挤的簇团状大细胞组成，细胞异型明显，可呈梭形、多边形、不规则形。癌细胞胞质中等或丰富；核泡状，染色质颗粒细腻，核分裂常 >20 个／10HPF
有局灶性坏死；
Ki-67 阳性指数大于 20％。
神经内分泌导管原位癌
在导管原位癌的形态背景上 50％以上的癌细胞表达一种以上的神经内分泌标志物
多数病例呈实性片状结构，富于纤维血管间隔。在实性片状结构内可见小灶胶原物质沉积，周边常伴微腺样腔隙。也可有漩涡状或栅栏状结构
肿瘤细胞形态较温和，呈多边形、卵圆形或梭形，通常仅为轻到中度异型；胞质丰富，呈颗粒状或透明样，细胞核卵圆形，淡染，可见典型的印戒细胞样细胞。
肿瘤间质较少，常为纤细的纤维血管性间质。
- 免疫组织化学染色：表达 CgA、Syn、NSE、CD56 中的项或多项，约 20％的乳腺小细胞癌表达 TTF-1，大部分高分化乳腺神经内分泌肿瘤表达 ER 和 PR，Her2 通常为阴性
Sapino 等提出下列形态学特征提示有神经内分泌癌的可能：
细胞呈实性片状排列，周围有栅栏状结构，或者由纤细的纤维血管分隔的岛状排列；
黏液分化，细胞内黏液或细胞外黏液；
低级别核级。
免疫组织化学染色：
表达 CgA、Syn、NSE、CD56 中的项或多项，约 20％的乳腺小细胞癌表达 TTF-1，大部分高分化乳腺神经内分泌肿瘤表达 ER 和 PR，Her2 通常为阴性
鉴别诊断：
- 转移性神经内分泌癌
乳腺小细胞癌和肺小细胞癌组织学和细胞学特征相似，临床表现及肿瘤先发部位有助于鉴别诊断，此外下列特点也可助鉴别诊断：
有神经内分泌特征原位癌成分存在支持为乳腺原发，肿瘤于残留乳腺小叶或叶间导管间生长的小叶癌提示转移性神经内分泌癌的可能；
ER、PR、GCDFP-15. mammaglobin 阳性提示肿瘤原发于乳腺；TTF-1 阳性多见于肺小细胞癌。
浸润性小叶癌 ：有些实体型浸润性小叶癌形态上与小细胞癌难以鉴别，免疫组织化学染色 E-cadherin 阴性及不表达神经内分泌标记物可与小细胞鉴别。
神经内分泌原位癌