炎症性肠病相关性肿瘤
Inflammatory Bowel Disease-Associated Neoplasia（IBDAN）
概述：
IBDAN：长期的 IBD（溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）结肠炎）导致的异型增生或结肠炎相关的癌（CAC），包括不确定异型增生（IND）、低级别异型增生（LGD）、高级别异型增生（HGD）及 CAC。发生在 IBD 结肠炎的息肉状异型增生病变，异型增生相关病变或肿块（DALM）呈无蒂或斑块状，内镜无法切除；腺瘤样肿块（ALM）肉眼及镜下与锯齿状腺瘤类似，内镜下可切除。
发病部位： 结肠、小肠。
诊断要点：
UC 中异型增生占 24%，高于克罗恩病（2-16%），CD 结肠炎的 CRC 发生率与 UC 相似。伴 CRC 的 IBD 患者平均年龄约 40-50 岁，比普通型 CRC 早 10-20 年。异型增生常无症状，但可见出血。癌常无症状，少数表现阻塞。
大体上扁平状（与周围黏膜很难区别，通常随机活检偶然被发现）、隆起息肉状（广基或有蒂）或结肠狭窄（CD 患者的 5-17%，其中 7%为恶性；在 UC 结肠狭窄中恶性更高，可达 30%）。
组织上 IBD 相关的 LGD 胞核一致细长、笔杆状，核浆比高，可见小核仁，核膜光滑，轻微染色质聚集，核分裂轻度增多（不典型核分裂很少见），假复层胞核仅限于基底部。通常少量或无表面成熟分化（少许杯状细胞），“营养不良”杯状细胞可见无极性空泡状黏液，空泡出现在核下或核外侧。腺体增生及拥挤相对比较少，可见胞浆强嗜酸或锯齿状。
IBD 相关的 HGD 胞核拉长、卵圆形、多形性及深染。核浆比明显增高，核膜不规则及染色质粗糙，大的显著的核仁，核分裂像增多及不典型核分裂（表面上皮常可见核分裂），核假复层明显，胞核多数可达腔面的 1/2，隐窝形态、大小及结构不规则，隐窝可见分支及出芽、背靠背筛状结构出现，表面常呈绒毛状。
IBD 相关 IND 为不能明确分开反应性或异性增生。炎症刺激时可出现重度不典型性，与真正的异型增生不易鉴别。组织切面方向较差时，会直接影响表面成熟与否的准确评估。染色不佳或切片较厚时不能很好地识别细胞及结构。
结肠炎相关癌（CAC）界限不清或弥漫性生长，常为多灶，组织级别较高（低分化），多数呈黏液型，可见印戒样细胞癌。出现单个细胞、小腺或管状浸润，腺体大小不一及形态不规则，腔内可见坏死，周围出现促纤维间质反应，至少出现黏膜下浸润方可诊断为癌。低级别管腺状腺癌（LGTGA）属于独特的组织学亚型（占 CAC 的的 11%），出现小至中等大圆形腺，温和、轻度不典型的立方上皮，少量或无促纤维间质反应，CK7 反应阳性。
息肉样异型病变（IBD 中）伴 LDG 的腺瘤样改变，胞核增大深染，假复层位于靠近基底部 1/2，异型增生出现在息肉茎部（不是 IBD 相关所必需，散发腺瘤亦可出现）。组织上区别散发腺瘤及 IBD 相关的息肉样 LGD 比较困难，区别时需结合内镜检查。
免疫组化 反应性黏膜 Ki67 阳性位于隐窝基底部，上皮表面阴性。异型增生的 Ki67 显示表面上皮阳性。AMACR 免疫标记可能有助于诊断，IND 的 14%阳性，LGD 的 96%阳性，HGD 的 80%阳性，CRC 的 71%阳性。
鉴别诊断：
炎症 反应性 /再生 性 上皮： 可见表面成熟分化，深部隐窝无杯状细胞/胞浆黏液，核假复层仅位于隐窝底部。