Cowden 综合征的错构瘤性息肉
Hamartomatous Polyps of Cowden Syndrome（CS）
概述：
常染色体显性遗传性疾病，多发性错构瘤（皮肤、胃肠道、甲状腺及乳腺），乳腺癌及甲状腺癌及子宫内膜癌的风险增加。
诊断要点：
发病率约 1/200,000，临床皮肤病变可见口腔黏膜纤维瘤、肢端角化病（脸部及四肢皮肤的疣及过度角化病变），牙龈及颊黏膜的乳头瘤样丘疹。胃肠道可见胃、结肠及食管的错构瘤性病变。软组织肿瘤可见脂肪瘤、纤维瘤、淋巴管瘤及神经纤维瘤。乳腺可见乳腺癌（30-50%的患者）， 或双侧良性病变，乳腺癌的风险为 20%-25%，伴 Cowden 综合征的男性患乳腺癌的风险亦增加。2/3 的 Cowden 综合征患者累及甲状腺，可多结节甲状腺肿及甲状腺癌，甲状腺癌的风险为 10%。可见骨骼异常，癌以乳腺癌、甲状腺癌及子宫内膜癌最常见，其他出现脑膜瘤、小脑错构瘤及泌尿生殖肿瘤。
大体上胃肠道呈息肉病样改变。
组织上食管可见含有糖原的棘细胞增厚（糖原棘皮症），属于 CS 标志性特点。多结节灶的鳞状细胞增生，可见淡染、气球及空泡样鳞状细胞，大量糖原 PAS/PAS-D 阳性。
胃常见类似增生性息肉的显著小凹增生，间质平滑肌亦显著增生类似 Peutz-Jeghers 息肉，与 juvenile 息肉病区别较困难，息肉类似于 Cronkhite-Canada 综合征中的改变。
结肠可见错构瘤性富于间质的息肉伴囊性扩张的腺体；固有层中伴施万细胞及神经节细胞增生的节细胞神经瘤样息肉；炎性细胞可类似 juvenile 息肉；淋巴组织样息肉伴显著的黏膜或黏膜下反应性淋巴组织聚集；脂肪瘤；结肠腺瘤可出现于较年轻的 CS 患者中；结肠癌的风险不增加。
皮肤尤其是面部可见标志性的多发性毛发膜细胞瘤（trichilemmomas），显示向毛囊漏斗部分化；
口腔乳头状瘤累及唇、牙龈或舌（“鹅卵石”外观）；
皮肤纤维瘤、听神经瘤；
肢端和掌跖角化病。
乳腺常见双侧、多发良性病变（纤维腺瘤、腺病、大汗腺囊肿及错构瘤），恶性常见浸润性导管癌。
甲状腺可见多结节甲状腺肿及滤泡腺瘤或腺癌。
中枢神经系统的小脑发育不良性节细胞瘤。
生殖泌尿系统的卵巢及睾丸的生殖细胞肿瘤。
软组织多发性脂肪瘤及血管瘤。
鉴别诊断：
Juvenile 息肉病 ：需要结合肠外的皮肤、乳腺及甲状腺病变综合考虑，分子学检测有助于诊断，juvenile 息肉病可见 SMAD4 或 BMPR1A 基因突变，Cowden 综合征可见 PTEN 基因突变。
Bannayan-Riley-Ruvalcaba 综合征 ：可见巨头、发育迟缓，脂肪瘤病、血管畸形，龟头色素斑沉着。50-60%可见 PTEN 基因突变。
Proteus 综合征 ：四肢增大、巨头、色素痣及皮肤错构瘤，20%PTEN 突变。
淋巴瘤息肉病 ：恶性淋巴浸润，套细胞息肉病最常见，肿瘤细胞共同表达 CD5 及 CD20，cyclin-D1 阳性。
Cronkhite-Canada 综合征 ：腹泻、蛋白丢失性肠病，皮肤色素异常，脱发及甲剥离。