SMARCA4 缺陷型胸腔肉瘤

SMARCA4-deficient thoracic sarcoma

概述：

是一种发生于胸腔内的高度侵袭性肿瘤，组织学上表现为成片的上皮样或横纹肌样瘤细胞，遗传学上表现为 BRG1 基因缺失，免疫组化染色显示特征性的 SMARCA4 表达缺失和过表达 SOX2

发病部位： 纵膈＞胸膜＞肺

诊断要点：

1. 新近认识的一种高度侵袭性肿瘤，发生于胸腔内，纵膈＞胸膜＞肺，可多灶发生发生；

2. 肿瘤明显好发于男性吸烟患者，男女比 9:1，发病年龄 28-90 岁（中位年龄：48 岁）；

3. 镜下肿瘤由黏附性较差的瘤细胞呈实行片状或不规则巢状生长为主，浸润周围组织，常伴有大片的地图状坏死；

4. 瘤细胞卵圆形或多角形伴有中等至丰富的嗜酸性或透明胞浆，常见胞浆内球状包涵体，类似于横纹肌样细胞；核大而较规则，圆形，染色质空泡状，可见凸出的中位核仁；凋亡小体和核分裂象活跃，背景中仅有少量炎症细胞浸润；

5. 少见的组织学特征包括：肿瘤细胞可见致密的纤维性间质分割呈小巢状，类似于促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤；局灶的间质黏液变性或水肿使得肿瘤呈疏松的网状或条索状排列。

免疫组织化学染色：

特征性的免疫组化染色标签为 SMARCA4 和 SMARCA2 表达缺失以及弥漫表达 SOX2，此外通常局灶表达 CK 或 EMA，60%弥漫表达 CD34，1/3 局灶表达 SALL4 和 CD99， INI-1 表达无丢失，通常不表达 Caludin-4, P63/P40. TTF1. NUT 、Cga, Syn, PLAP, CK5/6, CD56, CD117， Desmin , Myogenin， WT1 等。

分子标记：

BRG1(SMARCA4)基因缺失

鉴别诊断：

上皮样肉瘤：INI-1 表达缺失

肺低分化鳞状细胞癌：P40/P63 均阴性

胸腺癌：CD5 和 CD117 均阴性

NUT 癌：核表达 NUT

预后：

临床上肿瘤生长迅速，挤压和浸润临近组织如呼吸道和血管等，约 80%在诊断时存在转移，转移部位包括：淋巴结，骨，肾上腺、肝脏，消化道、中枢神经系统以及肾脏等部位。总体的中位生存时间仅 6 个月。

治疗：

手术切除伴术后辅助化疗，EZH2 抑制剂进行治疗可能有前景，但证据尚不充分。

参考文献：

Yoshida A, Kobayashi E, Kubo T, et al. Clinicopathological and molecular characterization of SMARCA4-deficient thoracic sarcomas with comparison to potentially related entities. Mod Pathol. 2017;30:797–809. Sauter JL, Graham RP, Larsen BT, et al. SMARCA4-deficient thoracic sarcoma: a distinctive clinicopathological entity with undifferentiated rhabdoid morphology and aggressive behavior. Mod Pathol. 2017;30:1422–1432.