CIC 重排的肉瘤
CIC-rearranged sarcoma
概述：
一种高度侵袭性的小圆细胞肉瘤，组织学上类似于尤文肉瘤，遗传学上显示特征性的 CIC 基因（19q13）重排，大多数为 CIC-DUX4 基因融合。
发病部位： 大多数位于肢体或躯干的深部软组织内（躯干＞下肢＞上肢＞头颈部＞后腹膜），少数可见于内脏器官（胃肠道和肾脏、前列腺等），极罕见于骨内。
诊断要点：
发病年龄 6-81 岁（平均约 32 岁），84%以上发病＞ 18 岁，无性别好发倾向；
直径 0.7-32cm, 60%以上直径超过 5cm；
低倍镜下显示实性成片的小到中等大的圆细胞增生，约 1/3 可见胶原纤维分隔的结节状或模糊结节状生长；少见的结构特征包括交错束状或网状排列
约 1/3 可见不同程度的黏液性间质改变；
瘤细胞圆形或卵圆形为主，约 10%可见混合的梭形细胞，偶尔可以梭形细胞为主；约 23%可见混有浆样细胞或 Rhabdoid(横纹肌样)细胞，偶尔可以后者为主；约 20%可见三种形态细胞的混合（圆形/卵圆形，梭形，浆样/横纹肌样细胞）；
瘤细胞胞浆稀少至中等量，淡嗜酸性或透明，浆样/横纹肌样细胞具有相对丰富的胞浆；
核染色质形态变化不等，半数以上染色质空泡状，30%可见颗粒状纤细的染色质，约 20%可见深染的染色质；约 1/3 可见多灶性明显的核仁；
核大小相对一致，轻度多形性，少数可见散在的中等程度的多形性核；
核分裂象活跃，平均 32 个核分裂象/10HPF；
绝大多数肿瘤可见多灶性的地图性坏死。
免疫组织化学染色：
大多数表达 CD99，多数为局灶或多灶阳性，少数为弥漫阳性；90%弥漫表达 WT1，胞浆表达 N 端 WT1 抗体，核表达 C 端 WT1 抗体，多数为弥漫，少数为局灶或多灶表达；伴有 CIC-DUX4 重排者弥漫表达 DUX4；70%表达 Calretinin，30%局灶表达 MUC4，另外常表达 ERG、FLI-1 以及 D2-40 等。少数可局灶表达 AE1/3。不表达 S100 蛋白、desmin 和 NKX2.2。
分子标记：
约 60%为 CIC-DUX4 基因重排，少数为 CIC-FOXO4 和 CIC-NUTM1 基因重排，其它为未知伴侣基因
鉴别诊断：
尤文肉瘤：弥漫膜表达 CD99， EWSR1 重排；
滑膜肉瘤：多灶性表达上皮性标志物，遗传学上表现为 SS18 基因重排；
骨外黏液样软骨肉瘤：遗传学上为 NR4A3 基因重排；
软组织肌上皮癌：表达上皮和肌上皮标志物，约 50%可见 EWSR1 基因重排；
恶性外周神经鞘膜瘤：局灶表达 S100 蛋白和 SOX10 等，特征性的显示 H3K27me3 表达缺失：
上皮样肉瘤：表达上皮标志物和 CD34，INI-1 表达缺失。
预后：
高度侵袭性，约 16%在诊断时即表现为远处器官或淋巴结转移，肺是最常见的远处转移部位。总体转移率约 50%，约 40%最终死于肿瘤。CIC 重排的肉瘤总体生存率较尤文肉瘤差，2 年和 5 年总体生存率分别约 53%和 43%。
治疗：
手术切除＋术后辅助放化疗
病例报道：
Solomon DA, Brohl AS, Khan J, et al. Clinicopathologic features of a second patient with Ewing-like sarcoma harboring CIC-FOXO4 gene fusion. Am J Surg Pathol. 2014;38:1724–1725. 参考文献：
Smith SC, Buehler D, Choi E-YK, et al. CIC-DUX sarcomas demonstrate frequent MYC amplification and ETS-family transcription factor expression. Mod Pathol. 2015;28:58–76. Antonescu CR, Owosho AA, Zhang L, et al. Sarcomas with CIC-rearrangements are a distinct pathologic entity with aggressive outcome: a clinicopathologic and molecular study of 115 cases. Am J Surg Pathol. 2017;41:941–949. Yoshida A, Goto K, Kodaira M, et al. CIC-rearranged sarcomas. Am J Surg Pathol. 2016;40:313–323.