喉神经内分泌肿瘤

Neuroendocrine tumor of Larynx

同义词（或曾用名）： 类癌、不典型类癌、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌

概述：

异源性恶性肿瘤伴上皮及神经内分泌分化。

发病部位： 喉部为常见的发生部位（以声门上喉部为主，声门及声门下偶见），喉部不同肿瘤的发生频率：不典型类癌 > 小细胞癌 > 大细胞神经内分泌（LCNEC）>典型类癌。

诊断要点：

1. 头颈部的 NEC 不常见，所有部位均可累及，常见的部位包括喉部  > 鼻窦及涎腺。主要位于 60-70 岁，男性发病多于女性。临床常见声音嘶哑、副肿瘤综合征。

2. 大体上表现为黏膜下结节或息肉样，白至灰褐色，数 mm 至 3cm 大小，有或无表面溃疡。

3. 类癌黏膜下肿瘤细胞呈器官样、梁状、缎带样或实性生长，纤维血管间质，细胞大小一致，泡状染色质及位于中心的核仁；胞浆嗜酸性，核浆比不高，核染色质椒盐样，缺乏多形性、核分裂及坏死。 可见腺样及鳞状分化，表面溃疡不常见，无血管、淋巴及神经浸润。

4. 不典型类癌肿瘤细胞器官样、梁状、缎带样或实性生长伴纤维血管间质，浸润性生长，可出现神经侵犯及淋巴管血管浸润，细胞丰富伴中度至重度核多形性，圆形至卵圆形胞核，点状或泡状染色质，胞浆嗜酸、透明至嗜酸瘤细胞样，核位于中心或偏位，核仁显著，核分裂不常见但可见及甚至出现不典型核分裂，坏死局灶可见，可见腺样、鳞状分化及神经菊形团样分化，表面可见显著溃疡。

5. 小细胞癌肿瘤细胞巢状、片状或缎带样无纤维血管间质，细胞丰富，核染色深、多形性、卵圆形至梭形胞核，核浆比高，胞浆不明显，胞界不清，椒盐样核染色质，核仁模糊或缺如，常人工挤压，大量核分裂包括非典型核分裂，坏死的融合灶及单个细胞坏死，可见鳞状、腺样及神经菊形团分化。发生可能与鳞形细胞癌有关，与腺癌关系不大。表面可见溃 疡，可见神经、淋巴管血管浸润。

6. 大细胞神经内分泌癌必须满足下面 4 个条件方可诊断：出现巢状、梁状、菊形团及外周栅栏状神经内分泌分化的特点，细胞增大、泡状核及小而显著的核仁、胞浆丰富，核分裂> 10/ 10 HPF，免疫标记 chromogranin、synaptophysin、NSE 及或 CD56 阳性。

免疫组织化学染色：

Cytokeratins (AE1/AE3, CAM5.2, OSCAR)及 EMA 阳性，核旁点状阳性，高分子量角蛋白（CK5/6 及 34βE12）一般呈阴性，但也可局灶阳性。CK7. CK20 可阳性，神经内分泌标记物（chromogranin、synaptophysin、CD56 及 CD57) 及 NSE 常 阳性。Chromogranin 局灶阳性但亦可阴性，TTF-1. Leu 7,及神经蛋白可能阳性

鉴别诊断：

1. 喉部副神经节瘤  ：需与类癌鉴别，CK 免疫标记阴性，周围支持样细胞 S100 阳性，GATA3 阳性，而在喉部内分泌癌阴性。

2. 甲状腺髄样癌   ：需与不典型类癌鉴别，镜下及免疫组化（包括降钙素）与不典型类癌都有重叠，血浆降钙素在髄样癌中升高，在不典型类癌中一般正常。

3. 基底样鳞状细胞癌  ：需与不典型类癌鉴别，CK 阳性，但缺乏神经内分泌癌的核周点状阳性，高分子量角蛋白（CK5/6、34βE12 及 p63）弥漫强阳性，而神经内分泌癌缺乏弥漫强阳性。

4. 恶性黑色素瘤  ：S100 及黑色素标记阳性，CK 及神经内分泌标记阴性。