微小病变肾病
Minimal Change Disease（MCD）
概述：
特发性肾脏疾病可引起肾病综合征，光镜下改变轻微或无，或免疫荧光镜下异常及电镜下可见足突消失（FPE）。原发性（特发性）主要发生在儿童，继发性（继发于药物、过敏反应、免疫性疾病及肿瘤）可发生在所有年龄段。
诊断要点：
为 10 岁以前儿童肾病综合征的主要原因，占青少年肾病综合征的 50%，占成人肾病综合征的 10-15%。儿童患者男女之比约 2:1，成人男女机率均等。临床表现肾病综合征、血尿及肾功能不全。
大体蜡黄样皮质，由于近端小管脂质蓄积所致。
组织上少量系膜细胞及基质轻度增加，肾小球基底膜（GBM）及肾小球大小基本正常，足细胞可出现肿胀、胞浆嗜碱，类似浆细胞。GBM 胶体铁染显示负电荷缺失。成人的 MCD 可见球形硬化性肾小球。肾小管可见重吸收蛋白小滴（“玻璃样小滴”），可见 PAS 阳性及三色染色呈红色；亦见脂质小滴，HE 染色呈透亮空泡，油红染色呈红色。常可见少量或无小管萎缩。伴急性肾衰竭的成人患者可见小管再生及受损。间质常无炎症及纤维化，少数可见泡沫细胞。
免疫荧光 常无免疫球蛋白及补体沉积，少数可见微弱 IgM ± C3 沉积。约< 5%的 MCD 可见系膜 IgG、IgM、IgA、C1q 及或 C3 着色，可能提示高比率的激素抵抗。肾小管吸收小滴可见白蛋白着色，亦可见少量不同程度的免疫球蛋白及 C3。
免疫组化 GBM 的肾病蛋白（nephrin）表达减少（亦可出现于其他伴 FPE 的疾病）。壁层上皮标记物（CD44. Claudin-1. A-kinase anchor protein 及 annexin-A3）出现在肾小球毛细血管袢更支持 FSGS，而足细胞标记 CD80 更支持 MCD。
鉴别诊断：
1. 局灶节段性肾小球硬化（FSGS） 节段性玻璃样变或球囊粘连，需要仔细寻找节段性肾小球硬化（多数位于皮质髓质交界）。以下特点提示 FSGS：肾小球肥厚或肾小管萎缩、肾小球毛细血管袢的 PEC 蛋白表达及毛细血管内泡沫细胞。
2. 弥漫系膜细胞增生（DMH） 可能属于 MCD 的一个亚型，80%以上肾小球每系膜区大于 4 个细胞（切片 2-3 μm），占小儿科特发性肾病综合征的 3%，免疫荧光可显示 IgM 或 C3，约 50%电镜显示电子致密沉积物。更有可能出现血尿及高血压，激素抵抗发生率更高。
3. IgM 肾病 可能属于 MCD 或 FSGS 的一个亚型，弥漫球形系膜 IgM 沉积，30%以上可见 C3，电子显微镜显示 FPE，血尿及高血压比 MCD 更常见。儿童患者中与 MCD 相比进展为 FSGS 的概率增加 6 倍。
4. IgA 肾病 若肾病综合征快速发病及完全足突消失应考虑 MCD 叠加 IgA 肾病可能性，多数对激素敏感（80%）。
5. C1q 肾病 系膜可见 C1q 沉积，电镜下偶见电子致密颗粒沉积。
6. 乳糜尿 足细胞正常（无 FPE），但大量蛋白尿。
7. 淀粉样变 需要结合电镜及刚果红染色。
8. 先天性肾病综合征（芬兰型） 婴儿或子宫内开始发病，电镜下足细胞裂孔隔膜缺如。