纤维连接蛋白肾小球病

Fibronectin（FN） Glomerulopathy

概述：

大量系膜及内皮下 FN 物质沉积的非免疫性叶状肾小球病，最初被描述为“家族性叶状肾小球病”。

诊断要点：

1. 发病年龄范围 3-65 岁，临床可见蛋白尿、镜下血尿、高血压、轻度肾功能不全或正常，部分患者可见 4 型肾小管酸中毒。

2. 组织上肾小球弥漫性增大，严重系膜及不同程度内皮下物质沉积，PAS 阳性及三色呈红色，六胺银或刚果红阴性，肾小球基底膜双轨症常缺如。肾小管、间质及血管无特异性改变，进展性肾病中可见小管萎缩及间质纤维化。

3. 免疫组化    沉积物 FN 呈阳性。

4. 免疫荧光   免疫球蛋白及补体常呈阴性，抗 FN 血清可突显系膜及内皮下沉积。

鉴别诊断：

1. 免疫复合物介导肾小球肾炎   免疫荧光常见免疫球蛋白及补体染色，如同膜增生性肾小球肾炎、IgA 肾病及狼疮肾炎，无 FN 强阳性。

2. 淀粉样变   无定形物质 PAS 弱阳性及三色呈蓝紫色，刚果红呈阳性，免疫球蛋白轻链或重链限制性或 amyloid A 阳性。

3. 原纤维性肾小球病 免疫荧光可见免疫球蛋白及补体沉积，常呈多克隆（少数呈单克隆），超微结构可见非分支状纤维（10-30nm），位于系膜及致密板，偶见于上皮下。

4. 触须样免疫性肾小球病 免疫荧光可见免疫球蛋白及补体沉积，多数呈单克隆，但亦可见多克隆，超微结构可见伴中间空心的平行排列的微管结构（> 30 nm）。

5. 单克隆免疫球蛋白沉积病   免疫荧光显示免疫球蛋白轻链或重链限制性，亦可见 FN 沉积增多，颗粒状电子致密物沉积在内层板及系膜。

6. III 型胶原肾小球病 III 型胶原免疫组化阳性，无免疫球蛋白及补体沉积。

7. 糖尿病肾病   可见 Kimmelstiel-Wilson 结节，系膜硬化区呈 PAS 及银染阳性，三色呈蓝色，免疫荧光呈阴性，可见 FN 沉积增多（由于 TGF-β 介导的高级糖基化促纤维发生效应）。