抗肾小球基底膜（GBM）肾小球肾炎
Anti-glomerular basement membrane（Anti-GBM）Glomerulonephritis
概述：
抗肾小球基底膜胶原自身抗体引起的，主要表现为坏死性、新月体性肾小球肾炎及肺出血。
诊断要点：
发病呈双峰分布，分别为 10-20 岁及 50-60 岁，少数位于儿童（< 11 岁）。10-20 岁患者以男性为主，主要累及肺脏及肾脏，50-60 岁患者以女性为主，新月体性肾小球肾炎且常无肺脏受累。临床约 90%以上可见急性肾损伤、血尿、蛋白尿，25-50%可见肺出血（咯血、呼吸困难、干罗音及湿罗音），约 5-10%仅见肺受累。
大体上皮质表面出血点（“蚤咬”肾），由于小管腔内或肾小囊腔见出血，肾脏轻度增大或正常，肺脏无气体肺泡内充满弥漫红色或褐色血液。
组织上肾小球可见富于细胞新月体伴或无节段性纤维素样坏死，常累及 75%以上肾小球，PAS 或银染可见破裂或基底膜断裂，亦见肾小囊腔的破坏，肾小球旁肉芽肿性炎伴多核巨细胞（但非特异）。未受累的肾小球毛细血管袢无显著毛细血管内皮或系膜细胞增生，邻近新月体或纤维素样坏死可见中性粒细胞，与伴新月体的免疫复合物介导肾小球肾炎形成对比。肾小球毛细血管可见血栓性微血管病。不典型轻微形式伴叶状系膜增生或微小肾小球病变及少量新月体形成。肾小管可见腔内的红细胞聚集形成红细胞管型及小管炎。间质炎症改变，可见淋巴细胞、将下拨、中性粒细胞及巨噬细胞，伴肾小管基底膜 IgG（TBM IgG）时炎症更显著，明显嗜酸性粒细胞浸润可能提示 Churg-Strauss 综合征。少数可见坏死性血管炎（8%）。
免疫荧光 GBM 腺样 IgG（99%）、IgM （ 50%）、 IgA（ 10%）、C3（ 90%）或 C1q （20%），少数可见强线性 IgA 而无 IgG。可见双轻链，95%的 kappa > lambda，少数可见轻链限制性伴 IgG、IgA 或 IgM。10-67%可见线样 TBM IgG，远端小管表达 α-3 链，IgG3 与间质炎症增多相关。少数 IgG4 为主伴轻度肾脏受累或正常。
鉴别诊断：
1. 寡免疫新月体性肾小球肾炎 （Pauci-Immune Crescentic GN）GBM 无免疫球蛋白强线样沉积，纤维细胞性至纤维性新月体出现支持寡免疫 GN。
2. 膜 GN 及抗 GBM GN （Membranous GN and Anti-GBM GN）抗 GBM 病可与少部分膜 GN 叠加，需要免疫荧光及血清学检测的仔细评估。
3. 不典型抗 GBM 病 （Atypical Forms of Anti-GBM Disease）轻度改变伴叶状肾小球模式或微小肾小球病变，少数病例与结节性肾小球硬化及吸烟有关。部分与 IgG4 抗 GBM 抗体有关。
4. 单克隆免疫球蛋白沉积病 （Monoclonal Immunoglobulin Deposition Disease）GBM 及 TBM 轻链限制性沉积。
5. 糖尿病肾病 （Diabetic Nephropathy）GBM 的白蛋白及 IgG 腺样免疫荧光，节段性肾小球硬化伴显著的上覆盖的足细胞不应被认为是新月体，少部分糖尿病患者可叠加寡免疫新月体 GN。
6. Alport 综合征 （肾移植之后） 约 15%可见抗 GBM 抗体，3-5% Alport 综合征可见原发性抗 GBM 病。