琥珀酸脱氢酶缺陷性肾细胞癌

Succinate Dehydrogenase-Deficient Renal Cell Carcinoma

概述：

肾脏恶性上皮性肿瘤，表现为胞浆嗜酸性空泡状或透明，免疫组织化学染色显示琥珀酸脱氢酶（SDH）缺失。

发病部位： 肾脏

诊断要点：

1，SDH-RCC 罕见，占所有 RCC 的比例为 0.05-0.2%；肿瘤好发于年轻成人（14-76 岁，平均年龄 38 岁，中位年龄 35 岁），男性稍多见，男女比约 1.8:1。

2，临床上肿瘤常为体检偶然发现，有时表现为腹痛；大多数肿瘤局限于器官内，偶尔可以转移作为首发表现。患者及其家属可同时罹患副节瘤，SDH 缺陷的 GIST 或 RCC 等。

3，大体上，肿瘤通常境界清楚，切面灰红灰白，实性为主常伴有不同程度的囊性变, 30%的病例多灶或双侧发生。

4，形态学上肿瘤一般界限较清楚部分带包膜，整体上呈分叶状或推挤状状生长，周边常见内陷的良性肾小管，常表现为不规则分支和乳头状结构。瘤细胞以实性、巢状排列为主，常见不同程度的微囊或多囊性扩张以及小管形成，偶尔可见乳头状生长结构。瘤细胞胞浆丰富，嗜酸性，SDH-RCC 最具特征性的组织学表现为胞浆内存在半透明的包涵体，内含嗜酸性或浅染的絮状物质，当这一改变显著时可造成肿瘤明显的空泡状低倍观。

5，肿瘤细胞核形态通常较温和，具有神经内分泌样的染色质，Fuhrman 核分级一般为 1 级或 2 级，偶尔可表现为高级别形态或肉瘤样转化。在高级别肿瘤中，SDH-RCC 特征性的胞浆内包涵体可能并不明显，需要广泛的取材仔细的寻找。肿瘤间质一般比较稀少，常见不同程度的水肿或出血，背景内可见较多量的肥大细胞浸润。

免疫组织化学染色：

诊断 SDH-RCC 需要存在 SDHB 的免疫染色丢失，在判读 SDHB 免疫组化表达时需要与周围的正常组织作比较，只有周围组织对照阳性且肿瘤细胞完全阴性时才能判读为 SDHB 表达丢失。罕见的情况下，当 SDH-RCC 与 SDHA 基因突变相关时，肿瘤除了 SDHB 表达缺失之外，SDHA 免疫组化表达也缺失。SDH-RCC 弥漫表达 PAX-8 和肾特异性粘附蛋白，仅 30%表达广谱 CK，不表达 CK7，C-KIT, E-cadherin, 波形蛋白，CD10 等

分子标记：

SDH 基因突变（SDHB 最常见，75%，其次是 SDHC,SDHD,SDHA）

鉴别诊断：

SDH-RCC 需要与嗜酸细胞性嫌色型 RCC，嗜酸细胞腺瘤以及杂交瘤等肿瘤鉴别诊断，仔细的形态学观察寻找特征性的胞浆内半透明絮状包涵体，再辅以 SDHB 的免疫组化标记通常可将 SDH-RCC 与这些形态学类似的肿瘤区分开来

预后：

大多数的（75%）SDH-RCC 为低核级，缺乏凝固性坏死，肿瘤局限于器官内，长期预后较好，转移率约 11%；少数（25%）为高核级肿瘤，常见凝固性坏死，长期预后较差，转移率可达 70%

治疗：

手术切除治疗，SDH-RCC 的患者临床上需要长期随访，并随时监控是否存在与 SDH 突变相关的其它肿瘤（如副节瘤，2 型 GIST，垂体腺瘤等）

病例报道：

Review ofsuccinatedehydrogenase-deficientrenal cell carcinomawith focus on clinical and pathobiological aspects.

参考文献：

[1] Gill AJ. Succinate dehydrogenase (SDH) and mitochondrial driven neoplasia[J]. Pathology. 2012;44:285-292. [2] Gill AJ, Pachter NS, Chou A, et al. Renal tumors associated with germline SDHB mutation show distinctive morphology[J]. Am J Surg Pathol. 2011;35:1578-1585. [3] Gill AJ, Hes O, Papathomas T, et al. Succinate dehydrogenase (SDH)-deficient renal carcinoma: a morphologically distinct entity: a clinicopathologic series of 36 tumors from 27 patients[J]. Am J Surg Pathol. 2014;38:1588-1602. [4] Williamson SR, Eble JN, Amin MB, et al. Succinate dehydrogenase deficient renal cell carcinoma: detailed characterization of 11 tumors defining a unique subtype of renal cell carcinoma[J]. Mod Pathol. 2014;28:80-94. [5]  赵明，杨泽然，张欣，张大宏，何向蕾. 琥珀酸脱氢酶 B 缺陷相关的肾细胞癌一例. 中华病理学杂志 . 2016;45(11):799-800.