胃肠道间质瘤
Gastrointestinal Stromal Tumor （GIST）
概述：
胃肠道的间叶性肿瘤，细胞呈梭形、上皮样或多形性，CD117 阳性或 KIT 或 PDGFRA 基因突变。
发病部位： 胃（60%）、空回肠（30%）、十二指肠（5%）、结直肠（< 5%）、少数位于食管及阑尾。
诊断要点：
中位数为 60 岁，儿童及年轻人罕见，无性别差异。临床可见肠胃出血（最常见）、胃肠梗阻及腹痛等。
大体上位于固有肌层中界限尚清病变。
组织上单一梭形或上皮样细胞排列，核多形性少见，偶见病例显示“去分化”模式，同一肿瘤内可见温和的区域及高级别区域，部分病例有多核细胞。胞浆嗜酸性及空泡常见；
少量炎症及血管不显著，可见黏液样或黏液软骨样背景，部分囊性变，小肠病例可见粗线样杂乱的胶原带。偶可延伸至黏膜及不常见的坏死（两者预后均较差）。
SDH 缺陷型丛状生长，常上皮样，淋巴结转移常见，但行为较惰性，对伊马替尼无反应。
免疫组织化学染色：
CD117. CD34. Dog1 及 PDGFRA 阳性；部分病例表达 actins、calponin 及 h-caldemon、S100；部分具有上皮样形态的病例不表达 CD117，但分子学可以检测到 KIT 基因及 PDGFRA 基因突变。SDHB 检测显示 SDHB 是否缺失（SDH 任何亚基的改变可导致 SDHB 的缺失）。
鉴别诊断：
孤立性纤维性肿瘤 ：胃肠道极其罕见，梭形细胞病变，血管外皮瘤样改变，CD34 阳性、BCL-2 阳性及 CD117 阴性，且无 KIT 突变。
神经鞘瘤 ：常位于胃固有肌层，显著的淋巴细胞套，病变内淋巴浆细胞浸润，S100 阳性及 CD117 阴性，无 KIT 突变。
纤维瘤病 ：肠系膜延伸至固有肌层，浸润性生长方式，大量胶原，显著的小血管，CD34 阴性，部分病例 CD117 胞浆阳性，β-catenin 核阳性。CTNNB1 及 APC 基因突变，无 KIT 突变。
平滑肌瘤 ：与黏膜肌层相关，嗜酸性细胞伴胞核两端圆钝，Desmin (+)、 actin (+)及 CD117(-)，无 KIT 突变。
平滑肌肉瘤 ：强嗜酸性胞浆伴胞核两端圆钝，垂直束状排列，核多形性，Desmin (+)、actin (+)及 CD117(-)，无 KIT 突变。
黑色素瘤 ：趋于转移至小肠，偶肛门及食管原发，常比 GIST 多形性明显，CD117 常阳性，S100 及其他黑色素亦阳性，20%黏膜黑色素瘤可有 KIT 突变，对伊马替尼治疗有反应。
胃肠道透明细胞肉瘤 ：常位于小肠，叶状一致细胞伴显著的核仁，S100 阳性，CD117 阴性，t(12;22), EWSR1-ATF1 融合或 EWSR1-CREB1 融合。
炎症纤维性息肉 ：温和增生的细胞及大量嗜酸性粒细胞，CD34 阳性及 CD117 阴性，PDGFRA 突变，无 KIT 突变。