Denys-Drash 综合征

Denys-Drash Syndrome（DDS）

概述：

WT1 基因突变引起的三联征：男性假两性畸形、弥漫性系膜硬化导致的肾病及具有患 Wilms 瘤（WT）的风险（或其中两项，常见肾病及 WT 或肾病及男性假两性畸形）。

诊断要点：

1. 临床可见激素抵抗综合征、两性生殖器伴 XY 染色体组型及肾母细胞瘤。

2. 组织上肾小球呈弥漫性系膜硬化，早期改变可见不成熟的肾小球伴足细胞增生及系膜基质增多或伴细胞增生，后期改变可见塌陷型特性及上皮细胞增生，肾小球固化或伴系膜细胞增生。肾小管扩张导致萎缩伴间质纤维化。

3. 免疫组化   足细胞角蛋白阳性及 Ki67 阳性，WT1 阴性。

4. 免疫荧光   瘢痕区域 IgM 及 C3 沉积，无其他免疫球蛋白及补体成分。

鉴别诊断：

1. 散发性弥漫性系膜硬化（DMS） GBM 超微结构正常，类似塌陷型肾小球病，常被认为是 DDS 的不完全型，具有患 Wilms 瘤（WT）的风险。

2. 散发性 Wilms 瘤 常被认为是 DDS 的不完全型。

3. Frasier 综合征   正常女性外生殖器及性腺萎缩，可见局灶节段性肾小球硬化，WT1 突变位于内含子 9，而非外显子 8 及 9（DDS），具有性腺母细胞瘤的风险。

4. Pierson 综合征   眼部异常（小瞳孔），弥漫性系膜硬化或胎儿肾小球，LAMB2 基因突变。

5. 塌陷型肾小球病   发病罕见，常位于 2 岁之前，与假两性畸形或 Wilms 瘤无关。