Fabry 病
Fabry Disease
概述：
α-半乳糖苷酶 A（α-galactosidase A enzyme，αGal）遗传性缺陷引起的溶酶体贮积病，导致酰基鞘鞍醇三己糖（globotriaosylceramide，GL3）在多种细胞蓄积，影响肾脏、心脏、汗腺及神经的功能。
诊断要点：
透析患者中男性占 0.33%，女性占 0.1%，临床表现根据酶缺陷的严重程度而定，1 型：儿童或青春期男性可见肢端感觉异常、少汗症、血管角质瘤、角膜营养不良，后期可见进展性肾脏、心脏及脑血管疾病，含少量或无 αGal 活性（小于正常的 1%），肢端感觉异常年龄约 5-25 岁，肾功能不全年龄约 15-40 岁，肾脏衰竭平均年龄约 40 岁，中枢神经系统（中风）约大于 25 岁，心脏疾病约大于 35 岁。2 型：30-40 岁之后的男性可见肾脏及心脏疾病。女性杂合子不同程度表现，无症状至肾衰竭。
组织上肾小球足细胞胞浆膨胀，泡沫状、苍白花边状（由于脂质溶解），脂质颗粒可被 Luxol fast blue 着色，女性杂合子可见足细胞脂质片状分布（由于 X 染色体随机失活）。系膜区可见膨胀及轻度细胞增生，含有脂质但常规切片不易被识别。内皮细胞虽含有脂质但常规切片看起来类似正常。局灶节段性肾小球硬化可见球囊粘连及节段性瘢痕，部分肾小球可见塌陷型肾小球病。肾小管的远端小管可见大量脂质沉积，苍白及空泡状，亦见小管萎缩。间质常见纤维化增多，纤维母细胞亦可见脂质，偶见肉芽肿性间质肾炎。所有血管内皮细胞可见脂质聚集，包括动脉、小动脉、毛细血管及静脉，有时可见空泡花边状胞浆，内膜纤维化可显著；平滑肌脂质使其的常规切片呈苍白样外观；小动脉玻璃样变使平滑肌周围结节状被替换，神经钙调蛋白抑制剂毒性不易区别。2 型与 1 型相比，无内皮细胞及系膜脂质小滴，脂质位于足细胞、小管上皮及平滑肌细胞内。
免疫组化 抗 GL3（CD77）抗体可识别足细胞、小管上皮、平滑肌细胞及内皮细胞残余 GL3（石蜡包埋）。
免疫荧光 常呈阴性，除了节段性瘢痕的 IgM 及 C3 沉积。
鉴别诊断：
1. 氯喹毒性 溶酶体抑制剂（氯喹）治疗的脂质聚集于 Fabry 病不易区别，需要辅助检测助于诊断（GL3 血浓度及基因检测）。
2. 局灶节段性肾小球硬化（FSGS） Fabry 患者常可出现 FSGS（由于脂质效应直接作用于足细胞或肾单元减少），足细胞脂质沉积可能是最好的线索，电子显微镜可用于检测脂质。
3. I-Cell 病 足细胞沉积呈胶体铁阳性。
4. 动脉硬化 脂质沉积可能是诊断的主要线索，但易被忽视。
5. 亚临床 Fabry 病 其他疾病时活检偶被发现脂质沉积（如新月体肾小球肾炎、IgA 肾病及骨髓瘤）。