鼻窦未分化癌
Sinonasal Undifferentiated Carcinoma（SNUC）
概述：
一种组织发生不明确的具有高度侵袭的癌，发病过程迅速，由多形细胞组成，频繁出现坏死，未见鳞状及（或）腺样分化的证据，可见神经内分泌分化。
发病部位： 鼻腔、一个或多个副鼻窦、眼眶、颅底及脑。
诊断要点：
不常见，发病年龄 30-90 岁（中位数 60），男性发病多于女性。临床表现鼻塞、鼻出血、眼球突出、视觉障碍，面部疼痛，颅神经累及的症状。
大体上趋于菜花状，浸润 l 邻近组织及骨破坏。肿瘤大小最大径常常超过 4 cm。
镜下肿瘤细胞丰富，呈叶状（器官样）、梁状、实性、片状或带状分布，细胞呈中至大多边形、圆形至卵圆形，核染色深或泡状核，模糊至显著核仁，胞浆多少不等，嗜酸，胞界不清，但部分细胞呈清晰边界，胞浆透明。核浆比高，核分裂像增多，可见非典型核分裂，显著肿瘤坏死及凋亡。
可见淋巴血管浸润及神经侵犯。
可见 3 种细胞类型：
1) Western 型细胞呈圆形至卵圆形、染色深的胞核，小核仁不易察觉，嗜酸性至嗜双色胞浆。
2) 细胞类似于鼻咽未分化癌，包括大的空泡状核、显著核仁，及非肿瘤性淋巴细胞浸润。
3) 大细胞型类似于肺大细胞癌，包括伴有多形性核、显著嗜酸性核仁的大细胞，主要发生于亚洲患者。
未见神经丝样基质或神经菊形团，亦未见鳞状或腺样分化。
很少的病例可出现鳞状分化，但此时需要严格的诊断，临床发病的迅速可能与 SNUC 相关，鳞状灶（角化及间桥）相对比较局限，大部分肿瘤组织显示 SNUC 的特点。未分化癌伴骤然角化提示 NUT 中线癌，应该进行 NUT 蛋白的检测。
免疫组织化学染色：
上皮标记包括 CK-Pan（AE1/AE3, CAM5.2）及简单角蛋白（如 CK7, CK8, and CK19）呈阳性。CK-Pan 一般弥漫强阳性。CK4. CK5/CK6 及 CK14 一般呈阴性。P63 部分病例少量及局灶阳性，部分病例阴性，很少病例呈弥漫阳性，P40 可呈阳性。INI1 核阳性。< 50%病例 EMA、NSE 或 P53 阳性。 S100 很少阳性。Synaptophysin、chromogranin、 CD56. CD57 (Leu-7)局灶阳性。而 Vimentin、calretinin、肌标记 (desmin、myoglobin、myf-4 及 actins) 、造血淋巴标记(LCA 及 B and T cell 相关)、黑色素细胞标记(HMB-45. Melan-A、tyrosinase) 及 CD99 (尤文标记)呈阴性。EBV 的免疫标 记（LMP-1）及（或）原位杂交 EBER 均呈阴性。
鉴别诊断：
嗅神经母细胞瘤**（高级别）：（Olfactory Neuroblastoma）NSE 常一致弥漫及强阳性，S100 外周支持细胞阳性。Calretinin 弥漫强阳性，而 SNUCs 局灶阳性。神经内分泌标记（CgA、Syn、CD57 及 CD56）不同程度阳性。CK 阴性或非常局灶阳性，而在 SNUC 弥漫强阳性。
小细胞未分化神经内分泌癌 （Small Cell Undifferentiated Neuroendocrine Carcinoma）：神经内分泌标记（chromogranin, synaptophysin, CD57）阳性，而 SNUC 不等量阳性甚至阴性。
非角化鳞状细胞癌 （Squamous Cell Carcinoma, Nonkeratinizing）：P16 常阳性，CK5/6. CK13. CK14. P63 阳性，CK7 阴性；而 SNUC 的 CK5/6. CK13. CK14 阴性，CK7 阳性，P63 弱阳性一般呈局灶。
角化鳞状细胞癌 （Squamous Cell Carcinoma, Keratinizing）：可见鳞状分化（角化及间桥），高级别上皮内瘤变/原位癌，CK5/6. CK13. CK14. P63 及 P40 阳性；SNUC 的 K5/6. CK13. CK14 阴性，P63 及 P40 弱阳性，一般呈局灶阳性。
黏膜恶性黑色素瘤 （Mucosal Malignant Melanoma）：S100. HMB-45. Melan-A 及 tyrosinase 阳性，CK 阴性。
鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 （NK-/T-Cell Lymphoma, Nasal Type）：淋巴造血标记（CD45. CD3. CD56 及其他）阳性，CK 阴性，EBER 阳性，P63 可阳性。
横纹肌肉瘤 （Rhabdomyosarcoma）：Desmin、muscle specific actin、myoglobin 及 myogenin 阳性，CK 阴性，CD56 及 CD57 可阳性。
NUT 中线癌 （NUT Midline Carcinoma）：差分化或未分化伴骤然鳞状分化，大于 80%病例伴有鳞状分化，针对 NUT 蛋白的单克隆抗体弥漫阳性，可见染色体移位，t(15;19)导致 BRD4-NUTM1 融合蛋白产生。
INI1 缺陷癌 （SMARCB1 (INI1) Deficient Carcinoma）：比较少见，基底样细胞由大的圆形核，模糊至大核仁，胞浆稀少；横纹肌样细胞伴丰富嗜酸胞浆，呈浆样改变。INI1 免疫阴性。
尤文肉瘤 （PNET/Ewing Sarcoma）：FLI-1 （核）and CD99 呈阳性。上皮标记阴性至局灶阳性，可见 t(11;22)(q24;q12)。