鼻窦结外 NK/T 细胞淋巴瘤

Extranodal NK-/T-Cell Lymphoma, Nasal Type

概述：

多形性肿瘤细胞浸润，伴有血管浸润及（或）血管破坏。

发病部位： 大部分累及鼻腔。

诊断要点：

1. 大部分位于鼻窦，主要集中在亚洲及南美。平均发病年龄 60 岁。男性发病多于女性。临床表现面中部区域阻塞，鼻中隔破坏，腭部破坏、穿孔，眼眶肿胀，小部分患者可见噬血细胞综合征伴全血细胞减少。
2. 组织学最显著的特点是多形性肿瘤细胞增殖伴血管浸润及血管破坏。通常可见细胞的非典型性（少数病例例外），细胞大小不一，小、中或大细胞，核深染，呈多形性、不规则或细长，可见核仁，胞浆嗜酸至透明。核分裂像多见，可见非典型性核分裂像。
3. 疾病早期并没有明显恶性细胞表现，可有明显的炎症细胞浸润，包括混合性慢性炎细胞。即使无明显恶性细胞学特点，EMV 阳性可支持该诊断。
4. 大量混合性炎症细胞包括淋巴细胞、浆细胞、组织细胞及嗜酸性粒细胞浸润，多核炎症细胞可掩盖非典型细胞，无多核巨细胞及肉芽肿。
5. 肿瘤细胞围绕及浸润血管、破坏血管壁浸润至管腔。血管周围肿瘤细胞浸润对于血管中心性是不够的，必须有血管浸润及破坏。
6. 可见地图样（缺血性）坏死。
7. 可见上皮内陷及假上皮瘤样增生。
8. 组织化学染色：弹力纤维染色可有效识别血管中心性及血管浸润性生长方式。血管弹力膜被肿瘤细胞破坏，微生物染色阴性。

免疫组织化学染色：

NK 细胞免疫表型常为 CD2 阳性，胞浆 CD3 阳性，表面 CD3 阴性，CD56 阳性。细胞毒性颗粒免疫标记 Gran B、TIA-1 及 perforin 常阳性；CD4. CD5. CD8. CD20 及 CD57 常阴性。T 细胞标记 CD43. CD45RO 呈阳性；P63 一般呈阴性或局灶阳性。部分病例 CD56 阴性，但表达 T 细胞及细胞毒标记物，EBV 阳性。

鉴别诊断：

1. 非特异性慢性鼻窦炎 （Nonspecific Chronic Sinusitis）：缺乏组织破坏性，EBV 阴性。

2. 肉芽肿性血管炎 （Granulomatosis With Polyangiitis）：混合炎细胞浸润，散在多核巨细胞及血管炎。ANCA、PR3 升高，EBV 阴性。

3. 鼻窦 B 细胞淋巴瘤 （Sinonasal B-Cell Lymphoma）：大部分是弥漫大 B 细胞淋巴瘤，黏膜下弥漫大细胞性浸润，很少出现血管中心性及血管浸润，CD20（+），CD79-a(+)，CD3(-)，IgH 基因重排。EBV（-）。

4. 癌 （Carcinomas）：CK（+），淋巴标记及 EBV 均（-）。

5. 高级别嗅神经母细胞瘤 （Olfactory Neuroblastoma, High Grade）：神经内分泌标记阳性，周围支持细胞 S100 阳性，calretinin 亦可表达； EBV（-）。

6. 黏膜恶性黑色素瘤 （Mucosal Malignant Melanoma）：vimentin 及黑色素标记呈阳性，EBV（-）。

7. 小细胞神经内分泌癌 （Small Cell Neuroendocrine Carcinoma）：CK、CD56 及神经内分泌标记阳性（Chromogranin、Synaptophysin 及  CD57），EBV（-）。

8. 横纹肌肉瘤 （Rhabdomyosarcoma）：desmin、myoglobin、myogenin 及 vimentin 呈阳性，EBV（-）。

9. 原始（外周）神经外胚层肿瘤/骨外尤文肉瘤 （Primitive (Peripheral) Neuroectodermal Tumor/Extraosseous Ewing Sarcoma）：FLI-1. CD99 呈阳性，神经内分泌、NSE 及上皮标记不同程度阳性，EBV（-）。