神经节细胞瘤
Ganglion Cell Tumors（GCT）
概述：
主要由大的成熟神经元组成的高分化肿瘤。仅有神经节细胞组成称神经节细胞瘤（gangliocytoma）或神经节细胞与胶质成分混合的称神经节胶质瘤（ganglioglioma），两者均为 WHO I 级。
发病部位： 多数位于幕上，亦见于小脑、视神经、脑干、松果体及脊髓，神经垂体罕见。
诊断要点：
发生率较低，不足脑部肿瘤的 2%，所有年龄均可受累，但多数位于儿童或年轻人。临床可见癫痫、阻塞性脑积水、颅内压增高、疼痛及部位依赖的神经功能缺陷。
大体：呈囊实性，有时伴钙化。
神经节细胞瘤组织学：呈致密非浸润性生长模式，细胞密度类似或稍低于正常灰质，结构紊乱，无小神经元、神经细胞周围的少突胶质细胞、反应性星形细胞或小胶质细胞。
背景富于神经纤维网。
细胞为异形的多极神经元，胞核增大、多形性空泡变或染色质深，可见双核或多核，显著的核仁，核内浆样包涵体。
可见粗糙、不规则及外周异位的 Nissl 物质，多数病例出现 Nissl 物质缺如。
神经节细胞为不成熟、中等大的神经元，无核分裂活跃的神经母细胞。
神经退行性病理改变:可见颗粒空泡变（胞浆空泡变伴嗜碱性颗粒），Tau 相关性改变。
部分病例可见肾小球样血管改变，间变性改变可见微血管增殖及或坏死。血管周围常见网状纤维及不定量的淋巴细胞浸润。常见散在小的钙化球或致密融合的“脑石”，但无特异性。
神经节细胞胶质瘤：呈致密的生长方式，延伸至周围的蛛网膜下腔（并不提示间变），神经元成分可见多个空泡状胞核及显著胞核，不定量的 Nissl 物质，神经元成分有时不易被察觉（需要免疫组化标记），神经元的 2 种存在模式：致密结节或散在单个肿瘤性神经节细胞。
胶质可见星形细胞性、毛细胞性或纤维性，常呈叶状结构（小叶之间间质富于网状蛋白及或胶原伴或无淋巴细胞），富于微囊的模式，纤维性间质中混合分布的神经节细胞及星形细胞。亦见嗜酸性颗粒小体及促纤维结缔组织增生。
免疫组织化学染色：
Synaptophysin 呈神经节细胞表面细颗粒状着色，但对肿瘤性神经元无特异性。Chromogranin 呈神经节细胞胞浆点状着色。NeuN 部分细胞胞核阳性，但可呈阴性。GFAP 胶质成分阳性。部分肿瘤细胞同时标记神经元及胶质标记。胶质及部分神经元细胞 S100 阳性。
鉴别诊断：
正常脑组织 ：组织排列有序，层状皮质结构，顶端树突指向皮质表面，但灰质深部无层次感（基底节及丘脑）。正常神经元细胞极少数有双核，神经细胞周围可见少突胶质细胞，无钙化。
浸润性胶质瘤伴内陷的正常神经元 ：正常的皮质神经元可见极性胞浆，顶端数突指向软膜表面，大小的变化程度不如 GCT，神经细胞周围的“卫星”胶质细胞，肿瘤内内陷的神经元可出现细胞的异常，但无异常聚集或双核。反应性或活化的小胶质细胞 CD68. CD45 及 HAM56 均阳性。浸润性胶质瘤可见 IDH1/IDH2 突变。
脑膜血管瘤病伴内陷的皮质神经节细胞 ：斑块状皮质内病变，无圆形或囊性改变，血管周围纤维母细胞性或脑膜上皮性细胞深入皮质，部分 EMA 阳性，可见层状砂砾体，无钙化球（calcospherites），部分病例与脑膜瘤相关。
下丘脑错构瘤 ：非肿瘤性畸形病变，实性、较小或无占位效应，MR 无增强。
发育不良性小脑神经节细胞瘤 ：主要位于小脑，与 Cowden 综合征相关，具有诊断性的影像学表现，内颗粒层细胞向大细胞分化，异常的分子层可见有髓鞘的轴突。
婴儿促纤维增生型神经节细胞胶质瘤 ：实性及与硬脑膜黏附的浅表肿物伴周围囊性改变，显著的促纤维间质反应，胶质成分 GFAP 阳性，神经元较常规的神经节细胞小，部分病例可见富于细胞及核分裂活跃的 PNET 样区域。
神经细胞肿瘤伴神经节细胞成分 ：以小的神经细胞为主，呈单形性及少突胶质细胞样，部分病例含有神经节细胞及胶质成分。
胚胎发育不良性神经上皮瘤 ：常为实性非囊性，结节状结构，显著的少突胶质细胞样细胞成分。大的神经元漂浮在微黏液湖中，可见小的异形、簇状或不典型。轴突被少突胶质细胞样细胞鞘状包绕。黏液样背景的阿辛蓝染色阳性，无促纤维结缔组织增生，无慢性炎症。
多形性黄色星形细胞瘤 ：大的多形性、梭形至上皮样星形细胞瘤，粗糙颗粒小体，内陷的非肿瘤神经元。
毛细胞性星形细胞瘤 ：毛细胞性星形细胞瘤伴神经元成分与神经节神经胶质瘤的胶质成分伴毛细胞特点很难鉴别。
室管膜下巨细胞星形细胞瘤 ：室间孔附近，混合性神经胶质神经元的免疫表型，大细胞常伴有神经节细胞特点，但常无全部神经节细胞表型。无慢性炎症改变，但可见肥大细胞。
胚胎性肿瘤伴神经节细胞分化 ：髓母细胞瘤以小圆形蓝色细胞为主（除了高度分化的结节/促结缔组织增生型）。
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