Alport 综合征
Alport syndrome （AS）
概述：
编码 IV 型胶原 α-3. α-4 或 α-5 的基因突变导致的遗传性疾病，临床表现血尿、进展性肾功能不全、感觉神经性耳聋及圆锥形晶状体。
诊断要点：
为 3%儿童终末期肾病的原因，X 连锁遗传男性中位数 33 岁，X 连锁遗传女性杂合子携带者中位数 37 岁，常染色体隐性遗传中位数 35 岁。临床可见血尿、蛋白尿、感觉神经性耳聋、高血压、听力受损，少数可见平滑肌瘤病等。
组织上肾小球早期轻度系膜细胞增生，直径小的毛细血管，GBM 层状结构光镜下不易被鉴别；后期可见局灶节段性肾小球硬化（FSGS）及球状肾小球硬化。间质纤维化及小管萎缩，间质泡沫状巨噬细胞。血管可见动脉粥样硬化。
免疫组化 基底膜 IV 型胶原 α-3. α-4 或 α-5 表达或缺失。
免疫荧光 非特异性 IgG、IgA、IgM、C3. C1q、kappa 或 lambda 沉积，FSGS 病变可见节段性 IgM 及 C3 沉积。
鉴别诊断：
1. 薄基底膜肾病 可见镜下血尿，GBM 厚度小于 200nm，IV 型胶原 α-3 及 α-5 正常或稍弱着色，肾小球常无结构破坏，可见 AS 临床表现。
2. 甲髌综合症 光镜下可见微小病变，电镜下 GBM 可见 III 型胶原沉积（磷钨酸可有助于显色），电镜下可见致密板电子透亮区。
3. Epstein 及 Fechtner 综合征 可见遗传性肾炎、耳聋、巨血小板减少症及蓝色白细胞包涵体。MYH9 基因突变及 IV 型胶原 α-3 及 α-5 表达正常。
4. Denys-Drash 综合征 性器官不明确及 Wilms 瘤，可见 WT1 突变。
5. Frasier 综合征 无耳聋，可见 WT1 突变。
6. IgA 肾病 光镜下可见系膜细胞增生或微小病变，系膜 IgA 显著沉积，IV 型胶原 α-3 及 α-5 表达正常。
7. 局灶节段性肾小球硬化 可见 GBM 广泛层状结构及 IV 型胶原 α-3 及 α-5 表达正常。