鼻窦尤文肉瘤
Ewing Sarcoma of Sinonasal Tract
同义词（或曾用名）： 鼻窦造釉细胞瘤样。
概述：
高级别恶性小圆形肿瘤细胞肉瘤伴有不等量的神经外胚层分化，可见染色体异位累及 EWSR1 基因。EWS 及 PNET 被认为是同一形态谱，两者有相同的基因改变。可见 EWSR1 或 FUS 重排。
发病部位： 颅骨及下颚 > 鼻窦 > 眼眶 > 黏膜；鼻窦：上颌窦 > 鼻沟 > > 鼻甲；硬脑膜、眼眶及大脑。
诊断要点：
鼻窦尤文肉瘤罕见， 主要是儿童及青年人，80%发生在 20 岁以下，平均年龄为 12 岁。男性发病轻微偏多。临床表现为疼痛，牙齿松动及阻塞，骨痛，症状几个月内发展非常迅速，有时症状类似牙源性或牙周感染。
肿瘤呈多结节或息肉样，切面有光泽、灰白色。表面黏膜溃疡及出血。常见骨侵蚀。
镜下见肿瘤细胞丰富、弥漫性、片状或结节状或边界不清的巢状分布。凝固性及地图状坏死易见。
一致的小至中等大圆形细胞胞，界不清，核浆比高，核圆形至卵圆形、染色质细腻，可见明确的核膜、核仁小，胞浆稀少、空泡状或苍白透明样，富含糖原，核分裂像高。
10%的病例可见菊形团及假菊形团，可理解为神经分化。可见丰富的薄壁血管。
部分病例表现不典型，呈结节状结构，细胞外基质增多，核分裂像增加（> 2/HPF），多形性梭形细胞增多（常位于肿瘤边缘），胞浆糖原缺乏（PAS 染 色）。
基因检测 95%的病例可检测到易位。RT-PCR 可检测到 EWSR1/FLI1 融合产物，染色体易位：t(11;22)(q24;q12) or t(21;22)(q22;q12)。EWSR1 是原癌基因，激活之后才成为癌基因。EWSR1 基因氨基酸末端与 FLI1 基因碳端融合形成嵌合抗体。易位发生在 11 号及 22 号染色体之间，22 号染色体上 EWSR1 基因与 11 号染色体 FLI1 基因融合。
免疫组织化学染色：
CD99. FLI-1. ERG 几乎所有病例均阳性。
鉴别诊断：
嗅神经母细胞瘤 （Olfactory Neuroblastoma） 特殊解剖部位：筛窦（筛板）。叶状结构，伴有神经基质及菊形团或假菊形团。在高级别病变中，可见核分裂像及坏死。Chromogranin, CD56, synaptophysin (+)，支持细胞 S100 阳性，CD99 阴性。
淋巴瘤 （Lymphoma） 细胞黏附性差，较分散。白细胞共同抗原阳性，表达相应 B 细胞或 T/NK 细胞分化抗原。
横纹肌肉瘤 （Rhabdomyosarcoma） 浆样细胞，核周嗜酸性胞浆，富于糖原。Desmin、MYOD1. myogenin、MYF4. myoglobin、actin 阳性。
间叶性软骨肉瘤 （Mesenchymal Chondrosarcoma） 小细胞围绕血管，呈血管外皮瘤样结构，部分可见软骨分化。
小细胞型骨肉瘤 （Osteosarcoma, Small Cell Type） 可见花边样骨样基质。
垂体腺瘤 （Pituitary Adenoma）蝶窦常受累及，细胞相对温和，片状或叶状结构，神经内分泌标记阳性，CD99 阴性。
黏膜恶性黑色素瘤 （Mucosal Malignant Melanoma） 起源于黏膜，细胞多形性，浆样、梭形，核内浆样包涵体，含有色素。S100. HMB-45. SOX10. melan-A 均呈阳性。
鼻窦未分化肉瘤 （Sinonasal Undifferentiated Carcinoma） 老年发病，中线破坏，血管浸润，骨浸润，外周侵犯，角蛋白弥漫强阳性。
NUT 中线癌 （NUT Midline Carcinoma） 年轻患者，分化差的癌伴突然角化现象，NUT IHC 或 NUT 重排（FISH）有利于诊断。
婴儿黑色素神经外胚瘤 （Melanotic Neuroectodermal Tumor of Infancy） 新生儿或儿童早期上颌的色素肿瘤，大的色素样上皮细胞与背景间质反应的小蓝圆形细胞相关。