严重蚊虫叮咬过敏
Severe mosquito bite allergy
概述：
严重蚊虫叮咬过敏是一种 EBV 阳性 NK 细胞增生性疾病，表现为蚊虫叮咬后出现高热、剧烈局部皮肤症状（红斑、水泡、溃疡、坏死等）和外周血 NK 细胞升高，有发生嗜血细胞增生症和进展为 NK/T 细胞淋巴瘤或侵袭性 NK 细胞白血病风险。
诊断要点：
少见，主要发生在亚洲儿童（特别是日本），中位年龄 6.7 岁。表现为蚊虫叮咬后出现剧烈局部皮肤症状，包括红斑、大疱、溃疡、坏死等，并伴高热，外周血 NK 细胞、IgE、EBV-DNA 负载量均升高。偶见肝脾肿大、肝功能损害、血尿和蛋白尿。恢复期症状消失，但下次叮咬后再次出现。常见并发症是进展为 CAEBV、结外 NK/T 细胞淋巴瘤和侵袭性 NK 细胞白血病。
组织学表皮坏死、溃疡或表皮内大疱，真皮层致密多态细胞浸润，并延伸到皮下组织。浸润细胞组成为小淋巴细胞、不典型大细胞、组织细胞和大量嗜酸性粒细胞。
免疫表型：肿瘤细胞表达 CD56. CD3（epsilon)、TIA1. granzyme-B，而反应性 T 细胞则表达混合 CD4 和 CD8。
EBER+，LMP1-
鉴别诊断：
结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型：为 EBV 阳性 NK/T 细胞肿瘤。几乎只见于成年人，上呼吸道（尤其鼻腔）为最常发病部位，其它较常见部位为软组织、皮肤、消化道、睾丸，发病与蚊虫叮咬无关。严重蚊虫叮咬过敏后期可进展为结外 NK/T 细胞淋巴瘤。
侵袭性 NK 细胞白血病：为 NK 细胞系统性肿瘤性增殖所致，与 EBV 相关。发病与蚊虫叮咬无关，主要见于中年成人，表现为系统性和强侵袭性，累及外周血、骨髓、肝、脾等，但通常不累及皮肤。严重蚊虫叮咬过敏后期可进展为侵袭性 NK 细胞白血病。
儿童系统性 EBV 阳性 T 细胞淋巴瘤：见于儿童，发病与蚊虫叮咬无关。为 EBV 阳性 T 细胞肿瘤性增生性疾病，累及多器官系统，特别是肝、脾、淋巴结等。临床表现为高度侵袭性，病程进展迅速。严重蚊虫叮咬过敏后期可进展为儿童 EBV 阳性 T 细胞淋巴瘤。
系统型 T 和 NK 细胞型慢性活动性 EBV 感染（CAEBV）：为系统性 EBV 阳性淋巴组织增生疾病，T 或 NK 细胞，多克隆或单克隆。发病与蚊虫叮咬无关，慢性病程，主要累及肝、脾、淋巴结、骨髓和皮肤。严重蚊虫叮咬过敏可进展为 CAEBV。
种痘样淋巴组织增生性疾病：为 EBV 阳性 T 或 NK 细胞增生性疾病，多克隆或单克隆。主要累及皮肤，表现为丘疹囊泡，可发展为溃疡。病程长、慢性，晚期可累及脏器，出现肝脾肿大和全身症状（进展为种痘样淋巴瘤）。发病与蚊虫叮咬无关，但有的病例可出现严重蚊虫叮咬过敏。组织形态学上种痘样淋巴组织增生性疾病和严重蚊虫叮咬过敏常有重叠。
皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤(SPTCL)：表现为皮下结节、肿块。肿瘤 T 细胞常表达 CD8， 环绕脂肪细胞，EBER-。
原发性皮肤 γ/δT 细胞淋巴瘤：组织形态学与 SPTL 相似，但临床更具侵袭性。肿瘤细胞表达 CD3. CD56，不表达 CD4. CD8. CD5，EBER-。
预后：
临床病程较长（随每次蚊虫叮咬反复），后期（平均 12 年）有并发嗜血细胞增生症和进展为侵袭性 NK