肠病相关 T 细胞淋巴瘤
Enteropathy-Associated T-Cell Lymphoma, EATL
概述：
EATL 是一种肠道淋巴瘤，来源于上皮内 T 细胞伴不同程度的转化，通常表现为中到大淋巴细胞组成的肿瘤，可伴有炎症改变。邻近肠黏膜绒毛萎缩、隐窝增生、上皮内细胞增多。EATL 与乳糜泻有关，常见于乳糜泻高发的地区。少数病例（10-20%）肿瘤由单一中等大小细胞构成， 散发，无乳糜泻病史，原称之为 2 型 EATL，WHO 2017 年版将此型分出单独立为一类 （见鉴别诊断和有关章节）。
诊断要点：
主要见于北欧人，多为中老年发病，男性较多。长期乳糜泻病史，主要累及空肠和回肠，少见侵犯胃和结肠。就诊时常有肠系膜淋巴结肿大或已累及肝、脾、骨髓等。
不同病例组织形态可存在明显差异。肿瘤细胞广泛侵犯肠壁和上皮伴溃疡，细胞中到大，核圆形或不规则，核仁明显，有的病例细胞高度多形性及多核呈现间变性特征。背景常有大量炎性细胞。肿瘤有时呈现血管中心性生长或侵犯血管伴广泛坏死。
肿瘤附近的小肠粘膜呈现乳糜泻的病理变化，包括绒毛萎缩、隐窝增生、固有层浆细胞增多以及上皮内淋巴细胞增生。
免疫表型：CD3+，CD7+，CD103+，细胞毒（如粒酶 B）+，TCR-β+ ，TCR-γδ-（偶有 +），CD8-/+（少数病例+），CD4-，CD5-，CD56-，CD30-/+（间变样细胞+）。
多数病例有 1 号和 5 号染色体扩增，仅少数病例有 MYC 基因扩增。
TCR 基因克隆性重排。常有+9q34 区域、-16q12.1. +1. +5，可有 JAK-STAT 通路基因重现性突变。
免疫组织化学染色：
CD3+，CD7+，CD103+，细胞毒（如粒酶 B）+，TCR-β+ ，TCR-γδ-（偶有 +），CD8-/+，CD4-，CD5-，CD56-，CD30-/+（间变样细胞+）
分子标记：
TCR 基因克隆性重排。多数病例有 1 号和 5 号染色体扩增，仅少数病例有 MYC 基因扩增
鉴别诊断：
- 单型性亲上皮肠 T 细胞淋巴瘤 （Monomorphic Epitheliotropic Intestinal T-Cell Lymphoma，MEITL）：原为 2 型 EATL，WHO 2016 修改版将此型分出单独立为一类。主要见于亚裔和西班牙裔，散发，与乳糜泻无关。肿瘤由小到中等单一形态细胞组成不伴炎性背景细胞，免疫表型为 CD3+、CD8+、CD56+、MATK+、TCR-γδ+（少数 TCR-β+），STAT5B 突变阳性，大多数病例有 MYC 基因扩增，但 1 号和 5 号染色体扩增较少见。
- 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 ：组织形态可类似 EATL，但非肿瘤侵犯区小肠黏膜无乳糜泻病理改变，肿瘤细胞常呈现血管中心性浸润，胞浆 CD3 阳性，EBER 阳性。
- 间变性大细胞淋巴瘤 （ALCL）：罕见累及小肠，细胞形态与经典型 EATL 可有重叠，但非肿瘤侵犯区小肠黏膜无乳糜泻病理改变，肿瘤细胞呈现均匀一致 CD30 强阳性，ALK+/-，EMA+/-。
- 成人 T 细胞白血病／淋巴瘤(ATLL) ：可累及小肠和肠系膜淋巴结，组织形态学可与 EATL 相似，但非肿瘤侵犯区小肠黏膜无乳糜泻病理改变，肿瘤细胞 CD25 强阳性，血清学 HTLV-1 检测阳性。
- 消化道惰性 T 淋巴细胞增生性疾病 （Indolent T-cell Lymphoproliferative Disease of the Gastrointestinal Tract）：WHO 2017 年版新增的临时疾病实体。发病年龄从青少年到老年（中位年龄 48 岁），表现为消化道症状（腹痛、腹泻、呕吐等）。病变可累及消化道任何部位（从口腔至大肠），表现为黏膜固有层小淋巴细胞致密侵润，偶延及黏膜肌层或黏膜下，肠上皮内很少有明显侵犯。 免疫表型：CD3+、CD5+、CD7+、CD8+/CD4-（少数 CD4+/CD8-）、TIA1+、TCR betaF1+、CD56-、TCR gamma-、EBER-。TCR 基因克隆性重组阳性，STAT3 SH2 突变阴性。临床病程惰性，长期无明显进展。
预后：
预后不佳。中位生存期 7 个月，1 年和 5 年生存期分别是