NK 细胞慢性淋巴组织增生性疾病

Chronic Lymphoproliferative Disorder of NK Cells, CLPD-NK

概述：

CLPD-NK 临床罕见，其特征为外周血中成熟 NK 细胞不明原因的持续增多（≥ 2 x 10⁹/L）达６个月以上以及进展缓慢的临床过程。

诊断要点：

1. 罕见，发生任何族群，多为中老年（中位年龄 60 岁）。临床表现惰性，多数无自觉症状，或表现为感染（粒细胞减少）和贫血。

2. 外周血持续不明原因 LGL（NK 细胞）增高（≥ 2 x 10⁹/L，>6 个月）。

3. 血涂片见增生的大颗粒细胞（NK 细胞），其形态与正常大颗粒细胞相似。骨髓侵润累及间质，可呈局灶性或窦内侵润，常需借助免疫组化才能发现。

4. 免疫表型：CD56+、CD2+、胞质 CD3+，TIA-1+、粒酶 B+、穿孔素+，表面 CD3-、CD4-、CD5-、CD8-/+、TRαβ-、TRγδ-，CD57-/+、CD16+。

5. EBER-

6. 无 TCR 基因克隆性重组。限制性或完全缺失 KIR 表达提示存在克隆性 NK 细胞。约 30%病例有 STAT3 SH2 突变，有此突变可除外反应性增生。

免疫组织化学染色：

CD56+、CD2+、胞质 CD3+，TIA-1+、粒酶 B+、穿孔素+，表面 CD3-、CD4-、CD5-、CD8-/+、TCRαβ-、TCRγδ-，CD57-/+、CD16+。 EBER-。

鉴别诊断：

1. 反应性 NK 细胞增生 ：NK 细胞短暂反应性升高，常发生于病毒感染、自身免疫性疾病、特发性血小板减少性紫癜、恶性肿瘤或实质性器官移植等。 KIR 受体表达正常（无限制性表达）。

2. T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 (T-LGLL)：白血病细胞为细胞毒 T 细胞，表面 CD3+、CD4-、CD8+、CD57+以及 TCR 基因克隆性重排，CD56 通常阴性。

3. 侵袭性 NK 细胞白血病 (ANKL)：病情进展迅速类似急性白血病，多器官衰竭。异型性大颗粒细胞（NK 细胞），EBER+。

4. NK 细胞肠道病变: 为良性 NK 细胞增生性疾病。病变局限于消化道，可累及胃、小肠和大肠，表现为表面溃疡、出血等。无肝、脾、淋巴节肿大，外周血无 LGL/NK 细胞增高。镜下见粘膜广泛不典型中等或中到大细胞浸润，表达为 NK 细胞免疫表型。

预后：

病程进展缓慢，临床过程和治疗与 T-LGLL 相似。