单形性亲上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤

Monomorphic Epitheliotropic Intestinal T-Cell Lymphoma，MEITL

概述：

MEITL EATL 是一种原发性肠道淋巴瘤，来源于上皮内淋巴细胞。肿瘤由中等单一形态细胞组成，广泛浸润上皮，不伴其它炎性细胞，坏死也较少见。发病与乳糜泻无关。原为 2 型 EATL，WHO 2016 修改版将此型分出单独立为一类。

发病部位： 常见于小肠，胃、结肠罕见

诊断要点：

1. 主要见于亚裔和西班牙裔，散发，无乳糜泻无病史。累及小肠，尤其是空肠。少见侵犯胃（5%）和结肠 16%）。就诊时常有肠系膜淋巴结肿大或已累及其它器官。临床表现为腹痛、肠梗阻、腹泻、体重下降等。

2. 肿瘤细胞广泛侵润，具有明显亲上皮性，包括隐窝和表面肠上皮。肠绒毛变形、扩大。细胞中等大小，形态单一，核圆，染色质精细分散，无明显核仁，胞浆较淡相对较多。无混合炎性细胞，坏死也较 EATL 少。

3. 免疫表型：绝大多数病例 CD3+、CD8+、CD56+、MATK+、TCR-γδ+（少数 TCR-β+），罕见 TCRgamma+/TCRbeta+，TIA1 也常阳性（但粒酶 B 和穿孔素常阴性）。CD5 阴性，EBV 阴性（可有散在 B 细胞阳性）。

4. TCR 基因克隆性重排阳性，STAT5B 突变阳性，大多数病例有 MYC 基因扩增，但 1 号和 5 号染色体扩增较 EATL 少见。其它常突变的基因有: JAK3. GNAI2. SETD2 等。

免疫组织化学染色：

CD3+、CD8+、CD56+、MATK+、TCR-γδ+（少数 TCR-β+）

分子标记：

TCR 基因克隆性重排阳性，STAT5B 突变阳性，大多数病例有 MYC 基因扩增，但 1 号和 5 号染色体扩增较 EATL 少见

鉴别诊断：

1. 肠病相关 T 细胞淋巴瘤 (Enteropathy-Associated T-Cell Lymphoma, EATL)：主要见于北欧人，与乳糜泻密切相关。肿瘤细胞中到大，广泛浸润肠壁和上皮，坏死常见。免疫表型：CD3+，CD7+，CD103+，细胞毒（如粒酶 B）+，TCR-β+ ，TCR-γδ-（偶有 +），CD8-/+，CD4-，CD5-，CD56-，CD30-/+（间变样细胞+）。多数病例有 1 号和 5 号染色体扩增，仅少数病例有 MYC 基因扩增。

2. 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 ：组织形态可类似 MEITL，肿瘤细胞常呈现血管中心性浸润，胞浆 CD3 阳性，EBER 阳性。

3. 间变性大细胞淋巴瘤 （ALCL）：罕见累及小肠，细胞大，异型明显，肿瘤细胞呈现均匀一致 CD30 强阳性，ALK+/-，EMA+/-。

4. 成人 T 细胞白血病／淋巴瘤 (ATLL)：可累及小肠和肠系膜淋巴结，组织形态学可与 MEITL 相似，但非肿瘤侵犯区小肠黏膜无乳糜泻样病理改变，肿瘤细胞 CD25 强阳性，血清学 HTLV-1 检测阳性。

5. 消化道惰性 T 淋巴细胞增生性疾病 （Indolent T-cell Lymphoproliferative Disease of the  Gastrointestinal Tract）：WHO 20167 年版新增的临时疾病实体。发病年龄从青少年到老年（中位年龄 48 岁），表现为消化道症状（腹痛、腹泻、呕吐等）。病变可累及消化道任何部位（从口腔至大肠），表现为粘膜固有层小淋巴细胞致密侵润，偶延及粘膜肌层或粘膜下，肠上皮内很少有明显侵犯。 免疫表型：CD3+、CD5+、CD7+、CD8+/CD4-（少数 CD4+/CD8-）、TIA1+、TCR betaF1+、CD56-、TCR gamma-、EBER-。TCR 基因克隆性重组阳性，STAT3 SH2 突变阴性。临床病程惰性，长期无明显进展。

6. 肠 T 细胞淋巴瘤- 非特指： 指发生于肠道（有时也包括消化道其它部位如胃）的 T 细胞淋巴瘤，在形态和免疫学上不符合 EATL 或 MEITL。有时给出这诊断，系由于标本不理想（如缺乏肠黏膜上皮部分）或免疫组化不完全。目前不认为这是一个特异的疾病实体。多数已报道的病例肿瘤 T 细胞为细胞毒表型。

预后：

预后差，中位生存期 7 个月。