原发皮肤间变大细胞淋巴瘤
Primary Cutaneous Anaplastic Large Cell Lymphoma, C-ALCL
概述：
原发性皮肤 CD30 阳性 T 细胞淋巴组织增殖性疾病包括原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(C-ALCL)、淋巴瘤样丘疹病(LyP)和交界性病变。这些疾病代表了一个连续的病变谱系，在形态、免疫、和遗传学上常相互重叠。因此，临床表现和过程对确诊至关重要。有些病例，尽管经病理和临床综合研究，还是一时无法区分开 C-ALCL 和 LyP（交界性病变）。 C-ALCL 的组织学特征为弥漫大细胞增生，具间变样、多形性或免疫母样细胞形态，表达 CD30。 需除外系统性 ALCL 累及皮肤；如同时有 MF 或 MF 病史，则需考虑 MF 伴大细胞转化。
诊断要点：
中位发病年龄 60 岁（儿童偶有报道），主要累及躯干、面部、和四肢。表现为孤立性结节，也可多发（20%病例），常伴溃疡。偶尔病灶自行消失，但复发。少数病例（10%）可以扩散至皮外部位，主要是局部淋巴结。
肿瘤细胞弥漫浸润，主要累及真皮层，可延及皮下组织，但有时见亲表皮浸润，特别是有 DUSP22-IRF4 病例。病灶周围可见少量背景炎性细胞，但如有溃疡，则常伴有丰富炎性细胞常（类似 LyP）。罕见病例含大量中性粒细胞（中性粒细胞富有亚型）。
多数病例肿瘤细胞呈现间变性形态（园或椭圆形核、核不规则、显著嗜伊红核仁、丰富胞质），但也可呈现多形性或免疫母样细胞形态。
免疫表型：肿瘤细胞表达 CD30（>75%的细胞）和细胞毒分子，常表达 CD4，但其它 T 细胞相关抗原不定；偶见 CD8+/CD4-或 CD4-/CD8-，或无任何 T 相关抗原表达。EMA 和 ALK 一般阴性。约 40%病例 CD15+，MUM1 几乎总是阳性。PAX5 阴性，EBER 阴性。
大多数病例有 TCR 基因克隆性重排。绝大多数病例无 ALK 基因易位。有极少数报道有 t（2；5）或免疫组化 ALK 阳性（核或核+胞浆），这些病例预后好。25%病例（以及很少数 LyP 病例）有 DUSP22-IRF4 易位。
免疫组织化学染色：
肿瘤细胞表达 CD30 和细胞毒分子，常表达 CD4，但其它 T 细胞相关抗原不定；EMA 和 ALK 一般也阴性（极少报道儿童 C-ALCL ALK+）。
鉴别诊断：
- 系统性间变大细胞淋巴瘤（ALCL）累及皮肤 ：存在系统性 ALCL 的病史或证据，皮肤病变不会自行消失，肿瘤细胞常表达 EMA，部分病例 ALK+（多见于年轻患者）。
- 淋巴瘤样丘疹病 （LyP）：C 型 LyP 形态学和免疫表型可与 C-ALCL 重叠。同时存在不同发展阶段的皮肤病变及某一病变常在 3-12 周自行消失支持 LyP。
- 蕈样霉菌病（MF）大细胞转化 ：转化大细胞可以 CD30+， 与 C-ALCL 难以鉴别。MF 病史或同时存在不同阶段的典型 MF 皮肤病变（斑片、斑块）或组织学见到残存的典型 MF 细胞及亲表皮浸润，有助诊断。
- 原发性皮肤 γ/δT 细胞淋巴瘤 （Primary cutaneous γ/δT cell lymphoma）：临床表现为侵袭性，肿瘤主要侵犯四肢可也累及全身皮肤和内脏。肿瘤细胞可浸润表皮、真皮或皮下，表达 CD3. CD56. CD2. TCRδ，不表达 CD4. CD8（少数+）、CD5. βF1。
- 外周 T 细胞淋巴瘤，非特指 （PTCL，NOS）：累及皮肤时，表现为斑块或肿瘤结节。组织学表现肿瘤细胞主要弥漫或结节性侵犯真皮，形态大小不定，CD30 阴性或局灶阳性，患者有系统性/结性 T 细胞淋巴瘤病史。
预后：
10 年存活期达 90%，多灶性或局部淋巴累及不影响预后。