外周 T 细胞淋巴瘤，非特指型
Peripheral T-Cell Lymphoma, NOS
概述：
PCTL-NOS 是一类淋巴结或结外成熟 T 细胞肿瘤，缺乏足以进一步分类的特征性，目前不能归类为任一种已知的成熟 T 细胞肿瘤亚型。临床表现为侵袭性。
诊断要点：
- 见于中老年，偶有儿童发病。主要累及淋巴结（多发），也常累及结外组织包括皮肤、肝、脾和骨髓。临床表现为进展性，常有 B 症状。
- 淋巴结正常结构消失，代之以弥漫肿瘤增生，有时增生以副皮质区为主。背景血管增多，主要是高内皮小静脉，分枝丰富。皮肤常侵犯真皮和皮下，呈弥漫侵润或形成结节。骨髓为间质弥漫或局灶浸润。
- 肿瘤细胞小到中等，但也可以是大细胞，以病例而定。多数为中等大小，胞核不规则，核仁易见，核分裂频繁，胞质少到中等，有的表现为透亮胞质。有时可见 HRS 样细胞。背景通常混有很多反应性小淋巴细胞、嗜酸性细胞、组织细胞和浆细胞。
- 免疫表型：肿瘤细胞表达全 T 细胞抗原（CD3. CD2. CD5. CD7），缺失或弱表达其中一个或多个抗原常见。多数病例 CD4+、CD8-，少数 CD4-、CD8+，也有极少数为双阳性或双阴性。绝大多数病例为 TCRαβ 型（TCRβF1+) ，极少数 γδ 型（TCRβF1-）。散在大细胞可表达 CD30 ，但 CD15 阴性。也有报道 CD20 在肿瘤细胞有共表达，但绝大多数情况 CD20 显示的是反应性 B 细胞。偶尔见 B 细胞增生，但形成 B 细胞肿瘤少见。少数病例有散在 EBER ＋细胞（B 细胞）。
- TCR 基因克隆性重排。细胞遗传学常见复杂核型。表达 TBX21（TBT1）和 GATA3 具有特征性。
变异型：
淋巴上皮样变异型 ：表现为大量的反应性上皮样组织细胞散在浸润，常形成小簇状，甚至掩盖了肿瘤细胞。大多为单核组织细胞，但多核也偶尔可见。肿瘤细胞常为小的非典型 T 细胞，有轻度核不规则或含透明胞质。可以是弥漫性浸润，也可以是滤泡间区生长。背景其它炎性细胞常见。
T 区变异型 ：淋巴结基本结构保留伴反应性滤泡，肿瘤增生主要累及滤泡旁和滤泡间。肿瘤细胞小到中等，背景可有反应性炎性细胞。诊断具有挑战性，克隆性 TCR 基因重排和抗原丢失有助于明确诊断。此型在 WHO2017 版中不在认为是 PTCL-NOS 的变异型，而是一种非特异性的肿瘤生长模式，滤泡旁的肿瘤 T 细胞常呈现滤泡辅助细胞表型。
滤泡变异型 ：肿瘤生长选择性累及滤泡，细胞形态多样，可由中等大小、具有透亮胞质的细胞组成，也可由类似于中心细胞和中心母细胞的细胞构成。细胞表达 CD3 和 CD4，也可表达 CD10，BCl-6 和 PD1。此型在 WHO2017 版中不在认为是 PTCL-NOS 的变异型，而属于 AITL 和其它结性滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤。
原发性结性 EBV 阳性 NK 或 T 细胞淋巴瘤： 有报道。目前暂归属 PTCL-NOS 的变异型。原发于结内的肿瘤细胞呈现单形性弥漫生长，无血管破坏和坏死。
鉴别诊断：
- 血管免疫母 T 细胞淋巴瘤 （AITL）：多为晚期，伴高丙种球蛋白血症。肿瘤弥漫增生，有多形态细胞组成（小、中、大细胞），含透明胞质的肿瘤细胞有时松散聚集。血管（高内皮静脉）增生更加显著，大量分枝。背景混有反应性炎性细胞。肿瘤细胞 CD3+、CD4+、CD10+、Bcl-6+、PD1+，CD23 和 CD21 显示扩张增生的滤泡树突状细胞网状结构，与增生的高内皮静脉相关。多数病例可见很多散在 EBER+细胞。
- 间变性大细胞淋巴瘤 （ALCL）：少数 PTCL-NOS 病例有较多大细胞，CD30 阳性，易与 ALCL 混淆。标志性细胞、CD30 一致强阳性、EMA+、细胞毒表型、无 CD3 等 T 细胞相关抗原表达，EBER- 等支持诊断 ALCL。
- 经典型霍奇金淋巴瘤（CHL） ：PTCL-NOS 有时伴 HRS 样细胞，EBER+，CD30+，CD15-/+，需与 CHL 相鉴别。PCTL 的 HRS 样细胞为反应性 B 细胞，背景 T 细胞为具异形性的肿瘤细胞，有克隆性 TCR 基因重排，免疫表型也可能异常。而 CHL 的背景细胞为反应性 T 细胞，免疫表型正常，无克隆性 TCR 基因重排。临床和影像学表现也有助于鉴别。
- 反应性淋巴组织增生/肉芽肿样淋巴结病变 ：局限于副皮质区的反应性 T 细胞增生需与 T 区变异型相鉴别，而反应性肉芽肿样淋巴结病变则需与淋巴上皮样变异型相鉴别。 细胞的异形性、浸润性生长方式、结外侵犯、免疫表型、克隆性 TCR 基因重排及临床表现有助于诊断。
预后：
高度侵袭性，预后不良。骨髓累及、高增值指数（70%)、EBV+、CD30+