T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病
T-Large Granular Lymphocytic Leukemia, T-LGLL
概述：
外周血中有两类大颗粒淋巴细胞(LGL)：T 细胞大颗粒淋巴细胞(T-LGL)和自然杀伤细胞大颗粒淋巴细胞(NK-LGL)。 T-LGLL 系 T-LGL 的克隆性增殖，通常表现为 LGL 持续不明原因升高（一般 2-20 x 10⁹/L）超过 6 个月，表达 CD3. CD8 和 CD57，临床过程多为惰性。
诊断要点：
- 中老年发病，无症状或表现为感染（粒细胞减少）、贫血、自身免疫疾病如类风湿关节炎。白血病累及部位包括外周血、骨髓、脾和肝脏。
- 外周血大颗粒淋巴细胞持续不明原因升高，通常 ≥ 2 x 10⁹/L（有时低于此值），超过 6 个月。
- 血涂片见增生的大颗粒细胞，中等大小，核圆或轻度不规则，胞质丰富淡染，含细腻或偶尔粗大的嗜天青颗粒。形态学上不能鉴别克隆性和反应性增生。
- 骨髓浸润一般为间质，局灶或窦内，常需借助免疫组化才能发现。粒系常轻度左移，红系一般正常，但如并发纯红再障，则红系增生极度低下。
- 免疫表型：典型表型为表面 CD3+、CD2+、CD8+、CD16+、CD57+、TCRα/β(+)； 少数病例可表现为 CD4+、TCR α/β+，或 TCRγ/δ+、CD8+、或 TCRCγ/δ+，CD4-、CD8-。 此外，TIA-1+、粒酶 B+、穿孔素+。常见低表达或丢失 CD5 或 CD7。 部分病例表达 KIR 家族受体。 限制性表达 TCRβ 家族谱系或异常表达 KIR 家族谱系可以作为克隆性证据。
- EBER-
- TCR 基因克隆性重组；部分病例有 STAT3 基因突变，少数有 STAT5B 突变。
变异型：
对于那些形态学类似 T-LGLL，但免疫表型为 NK 细胞的病例（即表面 CD3 阴性，不表达 TCR），分类为 NK 细胞疾病 （见鉴别诊断）。
免疫组织化学染色：
典型表型为表面 CD3+、CD8+、CD16+、CD57+、TCRα/β(+)； 少数病例可表现为 CD4+、TCR α/β+，或 TCRγ/δ+、CD8+，或 TCRγ/δ+，CD4-、CD8-。 此外，TIA-1+、粒酶 B+、穿孔素+。EBER（-）
分子标记：
TCR 基因克隆性重组；部分病例有 STAT3 基因突变，少数有 STAT5B 突变
鉴别诊断：
反应性大颗粒淋巴细胞增生 ：LGL 细胞短暂反应性升高，常发生于病毒感染、自身免疫性疾病、器官移植等。 LGL 形态和免疫表型正常，KIR 受体表达正常（无限制性表达）， 无克隆性 TCR 基因重排。
侵袭性 NK 细胞白血病 (ANKL)：病情进展迅速类似急性白血病，多器官衰竭。异形性循环大颗粒细胞（NK 细胞），EBER+
NK 细胞慢性淋巴组织增殖性疾病：临床表现和细胞形态与 T-LGLL 相似，但细胞为 NK 表型。
预后：
临床过程惰性。有研究报道中位生存期 161 月。有 STAT5B 突变着具有侵袭性，但 STAT3 突变无影响。
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