毛细胞性星形细胞瘤
Pilocytic Astrocytoma（PA）
概述：
伴纤维样毛状细胞及纤维较少的海绵状结构的典型双相分化的界限清楚的低级别肿瘤，属于 WHO I 级，目前仅有一个亚型，为毛细胞黏液样型星形细胞瘤（PMA）。
发病部位： 常发生于小脑，也可见与大脑和脊髓
诊断要点：
临床可见眼突出、视觉丧失、下丘脑功能障碍及间脑综合征，小脑功能障碍，阻塞性脑积水，癫痫及局灶神经功能缺陷。
大体：界限清楚，常见囊性变，偶见出血。
镜下肿瘤通常界限清楚，部分病例可见浸润性生长（尤其位于小脑及肿瘤周边），软脑膜的延伸（尤其是位于视神经及小脑的肿瘤）不能被认为是侵袭性行为，血管周围腔隙被填满，多数可见纤维背景中的星形细胞；
位于小脑的肿瘤可见少突胶质细胞瘤样改变，极少数可见胶质母细胞瘤样或弥漫性浸润性生长，局灶可见血管周围或血管中心性排列。
致密纤维性组织与海绵状成分产生双相模式，海绵状组织常伴黏液样改变，成人肿瘤中常见退行性胞核的不典型性，核呈簇状或多核。
可见不定量黏液性背景，常灶状分布。
毛样组织中可见 Rosenthal 纤维，海绵状组织中可见嗜酸性颗粒小体，少数可见钙化，亦见非肿瘤性巨囊性改变。
退行性变包括：核的多形性及“污秽”样染色质，多核及丰富胞浆的大细胞，血管瘤样硬化性血管（尤其是小脑），常见于老年患者。常见非栅栏状的凝固性坏死。
血管增殖表现为脑实质内毛细血管扩张或肾小球样，囊壁中上述的两种改变呈线状排列。部分间变性肿瘤血管内皮增生致多层。
目前，间变性 PA 的组织学标准尚未确立，常发生于成人，肿瘤细胞丰富且呈浸润性生长方式，核分裂增多（不仅呈局灶），间变的核分裂阈值尚未建立，Ki67 阳性指数类似于高级别胶质瘤，少数可见栅栏状坏死。
免疫组织化学染色：
GFAP 阳性，少突胶质细胞瘤样及海绵状区域的 Olig2 阳性，纤维黏液样亚型有时可见 Synaptophysin 阳性（非神经分化的证据）， Neurofilament 常呈少量阳性，可突显周围的轴突结构。Vimentin、SOX2. S100 及 MAP-2 常弥漫强阳性（但非特异）。BRAF 基因扩增的病例 pERK 常呈阳性。P16 常呈弥漫性核阳性，而 P16 阴性与预后差有关。Ki-67 标记指数常小于 5%，血管增
鉴别诊断：
毛样神经胶质增生 ：（Piloid Gliosis）无疏松、海绵状成分，细胞较少，大量炎症细胞，MAP-2(-)。
毛细胞黏液样星形细胞瘤 ：单形性小的双极细胞，常见显著血管周围类似室管膜瘤的假菊形团（血管中心模式），显著的黏液样背景，无嗜酸性颗粒小体或 Rosenthal 纤维。
纤维性（弥漫性）星形细胞瘤 ：弥漫或浸润性生长，可见继发性结构（如软膜下细胞聚集或神经周围卫星现象），无嗜酸性颗粒小体或 Rosenthal 纤维，无微囊形成，IDH-1 阳性，无 BRAF 重复。小儿肿瘤可见 ATRX 缺失及/或 H3.3. K27M 免疫组化呈阳性。
少突胶质细胞瘤 ：主要位于皮质的弥漫性浸润，可见继发结构（延伸至软膜下及神经周围卫星现象），1p/19q 共同缺失（但小儿肿瘤中常无缺失），成人肿瘤中 IDH-1 常呈阳性，该肿瘤很少位于小脑及脊椎，位于颅后窝的病例更罕见。
神经节胶质细胞瘤 ：神经节胶质细胞瘤伴毛细胞样特点，与毛细胞性星形细胞瘤伴内陷的神经节细胞之间有重叠，该肿瘤血管周围可见淋巴细胞浸润，嗜酸性颗粒小体常较显著，神经节细胞成分与毛细胞样成分的比例较高，BRAF V600E 呈阳性，无 BRAF-KIAA1549 融合，累及蛛网膜的肿瘤性神经节细胞 CD34 呈阳性。
多形性黄色星形细胞瘤 ：结构致密而非疏松海绵状结构，可见巨细胞、多形性、嗜酸性颗粒小体、无显著 Rosenthal 纤维，软脑膜富于网状蛋白，血管周围淋巴细胞浸润。常伴有皮质浸润。
胚胎发育不良性神经上皮性肿瘤 ：位于皮质内，界限清楚的结节伴黏液性背景（奥新兰染色呈阳性），通常呈少突胶质细胞瘤样细胞，仅少数可见明显神经胶质成分，可见结节之间散在漂浮的神经元，软脑膜受累不常见，无双相结构，部分病例可见周围皮质异型增生，通常无 Rosenthal 纤维或颗粒小体。
第四脑室伴菊形团结构的胶质神经元肿瘤 ：神经胶质成分类似 PA，可见神经性菊形团，血管周围假菊形团 Synaptophysin 阳性，多数位于成人。
室管膜瘤 ：颅后窝或脊椎室管膜的小活检标本周围组织中可含有 Rosenthal 纤维，不同于血管中心性 PA 的血管周围假菊形团，亦见呈椒盐样的核染色质及偶见真菊形团，无 BRAF 基因突变或扩增，少部分肿瘤细胞 Olig2 呈阳性。
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