侵袭性 NK 细胞白血病
Aggressive NK Cell Leukemia，ANKL
概述：
侵袭性 NK 细胞白血病是一种系统性 NK 细胞肿瘤性增生疾病，几乎所有病例均与 EBV 相关。多数病例呈现暴发性临床过程，常伴多脏器衰竭、凝血功能障和嗜血细胞综合症，可在数周内死亡。
诊断要点：
罕见，主要发生于亚洲人和美洲原住民，年轻和中年人（中位年龄 40 岁）。累及外周血、骨髓、肝、脾或任何其它脏器。临床表现为发热等全身症状，凝血功能障碍，全血细胞减少，肝脾肿大等。
外周血中白血病细胞数量因病例不等，从占白细胞总数的不到 5% 到超过 80%。骨髓可表现为广泛、局灶或不明显的间质侵润，常伴有组织细胞增生和嗜血细胞增多。受累器官组织呈现弥漫侵润，伴很多调亡小体，常有坏死或侵润血管。
细胞形态可以是类似正常的颗粒大细胞，但也可以呈现明显的非典型特征如核中到大、不规则、核仁清晰。胞质含量中等或丰富，弱嗜碱性，有数量不等的细小嗜苯胺蓝颗粒。
免疫表型：肿瘤细胞 CD56+、CD2+、胞质 CD3+，TIA-1+、粒酶 B+、穿孔素+，CD6+/-，表面 CD3－、CD4－、CD5－、CD8－、TRαβ－、TRγδ－，CD57－。
EBER+（85% - 100%）
无 TCR 基因克隆性重组。常见的染色体异常有-7p、-17p、+1q。
鉴别诊断：
- 儿童系统性 EBV+T 细胞淋巴瘤 （Systemic EBV+ T-Cell Lymphoma of Childhood）：见于儿童，但年轻成人也可发病。临床表现和细胞学及与 EBV 的高度相关性可与侵袭性 NK 有重叠，但肿瘤细胞为 T 细胞：CD3+、CD2+、TIA1+、CD8+或 CD4+，EBV+，CD56-；TCR 基因克隆性重排。
- NK 细胞慢性细胞增生性疾病 ：外周血细胞形态和表型可能会与侵袭性 NK 有重叠，但临床为惰性过程，且与 EBV 无关。除表达 CD56 外，也常表达 CD16 和 CD57。
- T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 (T-LGLL)：患者年龄偏大，常表现为粒细胞减少，贫血，纯红再障，风湿性关节炎。循环大颗粒细胞没有异型性或不成熟表现，呈表面 CD3+、CD4-、CD8+、CD57+ 表型以及 TCR 基因克隆性重排，CD56 通常阴性。
- 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤 (BPDN)：常侵犯外周血、骨髓和皮肤，瘤细胞形态单一、中等大小类似母细胞，核圆形或卵圆形，核膜薄，染色质纤细，肿瘤细胞表达 CD56. C D4. C D123. TCL1，EBER-。
- 结外 NK/T 淋巴瘤，鼻型 ：晚期常累及外周血和骨髓，其形态和免疫学与侵袭性 NK 细胞白血病重叠。
预后：
多数病例呈现暴发性临床过程，常伴多脏器衰竭、凝血功能障和嗜血细胞综合症。中位生存期小于 2 个月。