唐氏综合征相关的髓系增殖性疾病
Myeloid Proliferations Related to Down Syndrome
概述：
唐氏综合症相关的髓系增殖性疾病分为一过性髓系异常造血（Transient Abnormal Myelopoiesis）和唐氏综合征相关的髓系白血病 (Myeloid Leukemia Associated with Down Syndrome)，二者形态、免疫学、主要特征和遗传学改变重叠。前者一般发生在出生后数天，多数病例在数周到 3 个月内自行缓解；后者大多发生于 3 岁之前，其发病前可以经历类似幼年性难治性血细胞减少或 MDS 阶段，但这些前白血病阶段与显著的白血病并无生物学上的差别，故对其鉴别在治疗和预后方面没有影响。
诊断要点：
- 约 10%患有唐氏综合症的新生儿出现一过性髓系异常造血，多数病例数周至 3 月内自行缓解；唐氏综合征患者在 5
前白血病发病率较正常儿童高 50 倍，至少半数为髓系白血病，其中大多数为急性原巨核细胞白血病，部分病例可以
曾有一过性髓系异常造血病史。
- 唐氏综合症相关随系异常造血和唐氏综合症相关白血病二者临床表现类似，都可出现外周血白细胞增高（大量循环原
始细胞），血小板常减少，肝脾肿大等。
- 细胞形态学：外周血和骨髓原始细胞常表现出原巨核细胞特征：核中到大、圆形或轻度不规则，胞质噬碱、含颗粒
可有伪足。 前白血病阶段外周血细胞常减少，无或仅少量原始细胞，骨髓原始细胞不高或轻度增高，常有多系型。
- 骨髓活检常见纤维化，除原始细胞增高外，根据病程不同阶段和原始细胞性质及增生程度，也可出现红系和巨核系
生并伴异型。
- 免疫表型：大多数病例原始细胞表达 CD117. CD13. CD33. CD7. CD4. CD42. CD41. CD61. CD71. CD36. IL-
3R，通常不表达 MPO、CD15. CD14. glycophorin A。一过性髓系异常造血原始细胞常表达 CD34 和 CD56，而唐氏综
合征相关的髓系白血病患者分别有 50%和 30%不表达这两种抗原。
- 遗传学：唐氏综合症相关一过性髓系异常造血和唐氏综合症相关髓系白血病都有 21 三倍体和 GATA1 突变（后者常见的
合并其它染色体异常有+8，罕见-7），GATA1 突变具有特征性，对确立诊断有意义。5 岁以上儿童髓系白血病患者，
如没有 GATA1 突变，应考虑为普通的髓系白血病。除 21 三倍体和 GATA1 突变外，髓系白血病患者常有下列基因突变：
CTCF、 EZH2 、KANSL1. JAK2. JAK3. MPL 、SHZB3 和 RAS 通道基因。
鉴别诊断：
- 急性髓系（原巨核细胞）白血病伴 t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1 ：多发生于 6 个月以内婴幼儿，临床表现、形态和免疫学可与唐氏综合症相关的髓系增殖性疾病相同。细胞遗传学可以鉴别。
- 急性白血病伴 11q23/KMT2A 易位 ：婴幼儿相对常见的一类急性白血病，包括急性髓系白血病和急性淋巴母细胞白血病。急性髓系白血病常呈现单核或粒-单核系分化特征，遗传学检查有助鉴别。
- 唐氏综合症儿童“普通”髓系白血病 ：发生于 5 岁以上的唐氏综合症儿童的髓系白血病，如没有 GATA1 突变，这类病例应诊断为“普通”急性髓系白血病或 MDS。5 岁以下唐氏综合症患者，也可以患各种“普通”白血病（髓系或淋系），不能都自动诊断为唐氏综合症相关髓系白血病。只要符合“普通”白血病诊断标准，应诊断为“普通”白血病。
预后：
唐氏综合症伴 GATA1 突变相关髓系白血病，在幼儿预后良好，用不同于普通白血病的治疗方案；但年龄较大儿童患有唐氏综合症伴 GATA1 突变相关髓系白血病，预后较差，与非唐氏综合症儿童白血病相似。