急性髓系白血病伴 inv(16)(p13;1q22) 或 t(16;16) (p13.1; q22)；CBFB-MYH11
Acute Myeloid Leukemia with inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13;q22);CBFB-MYH11
概述：
急性髓系白血病伴 inv(16)(p13.1q22) 或 t(16;16)(p13;q22);CBFB-MYH11 通常在形态学上表现为粒-单核分化，并含有异常噬酸粒细胞成分。
诊断要点：
- 约占急性髓系白血病的 5-8%，可发生于任何年龄，但较年轻患者相对常见，可表现为髓细胞肉瘤（初诊或复发）。
- 形态学常显示急性粒-单核细胞白血病伴嗜酸粒细胞增多，相当于 FAB 分类的 M4，或 M4EO。
- 外周血：可见母细胞及单核细胞增多，嗜酸粒细胞计数可为在正常范围或轻度增多，形态一般正常。
- 骨髓细胞学：显示急性粒-单核细胞白血病形态血特征，嗜酸粒细胞也不同程度增生，嗜中性粒细胞相对较少，可有嗜碱粒细胞；母细胞和幼单核细胞增加，但二者总和并不总是达到或多于 20%（不影响对此病的定义和诊断）。嗜酸粒细胞常表现不同分化阶段，最突出异常是早期噬酸性粒细胞含有较大、紫色、不成熟嗜酸性颗粒。多数不病例可见异常噬酸细胞，但有些病例异常噬酸细胞很少，难以找到。偶而无噬酸性粒细胞，仅见中性粒细胞而无单核细胞成分，或仅有单核分化成分。
- 骨髓活检：骨髓增生活跃，形态异常同骨髓涂片。
- 免疫表型：母细胞常有多群。高表达 CD34. CD117 不成熟母细胞和粒系分化群（表达 CD13. CD33. CD15. CD65. MPO）; 单核细胞分化细胞群（表达 CD14. CD4. CD11b、CD11c、CD64. CD36. lysozyme）；抗原分化不同步经常出现，常伴 CD2 表达，但不具有特异性。
- 细胞化学染色：异常噬酸性粒细胞 CAE 弱阳性（正常噬酸性粒细胞阴性），至少 3% 原始细胞 MPO 阳性，单核成分 NSE 阳性（有的病例较弱或阴性）。
- 遗传学：最常见 inv（16）（p13.1q22）,其次 t（16；16）（p13.1;q22），两者均导致位于 16q22 的 CBFB 基因和位于 16p13.1 的 MYH11 基因融合 CBFB-MYH11，前者常规细胞遗传学难以发现，可用 FISH 或 RT-PCR 方法检测；40%病例伴其它染色体异常：+22,+8(各占 10-15%) ；del（7q）或+21（5%），22 三体较有特异性。超过 90%病例有继发性基因突变，其中 30-40%为 KIT 突，其它基因突变包括 KRAS、NRAS、FLT3. ASXL2。
鉴别诊断：
- 急性粒-单核细胞白血病 ： 其形态学与急性髓系白血病伴 inv(16)(p13.1q22) 或 t(16;16)(p13;q22);CBFB-MYH11 有相似之处，表现为粒-单核细胞增生；也可以有噬酸性粒细胞增高，但形态基本正常，一般不含异常颗粒。无特异性遗传学异常，常见非特异性改变为+8。
- 慢性粒-单核细胞白血病 和骨髓增生异常综合症伴母细胞增高：极少数急性髓系白血病伴 inv(16)(p13.1q22) 或 t(16;16)(p13;q22);CBFB-MYH11 的病例母细胞/幼单核细胞计数低于 20%,此时需与慢性粒-单核细胞白血病和骨髓异常增生综合症伴母细胞增高相鉴别，后二者不含形态异常噬酸粒细胞，遗传学检查无 inv(16)(p13.1q22) 或 t(16;16)(p13;q22);CBFB-MYH11。
预后：
急性髓系白血病伴 inv（16）（p13.1q22）或 t（16；16）（p13.1;q22）具有较长的完全缓解期。KIT 突变复发率高，预后差，FLT3 突变预后也不好， +22 预后较好。