急性髓系白血病伴 NPM1 突变
Acute Myeloid Leukemia with mutated NPM1
概述：
急性髓系白血病伴 NPM1 突变通常表现为粒-单核或单核分化（FAB 分类的 M4 或 M5）而细胞遗传学正常， 较多见于成人。
诊断要点：
- NPM1 突变是最常见的重复性基因异常之一，约占成人 AML 的 ⅓（27-35%），占儿童 AML 的 2-8%。多为正常核型
成人核型正常 AML 的 45-64%)。临床表现常有贫血、血小板减少和白细胞计数增高。
- 外周血或骨髓细胞学：母细胞增多，常表现为单核细胞分化，或粒-单核细胞分化，偶尔红细胞分化。一些病例可有
多系异型增生。
骨髓活检：有核细胞显著增多，常伴单核细胞分化。
免疫表型：有两组不同的免疫表型：髓系和单核系。常特征性高表达 CD33，不同程度或低表达 CD13，常见表达
CD117. CD123 和 CD110，表达单核细胞分化抗原有 CD36. CD、CD14. CD11b。HLA-DR 和 CD34 通常阴性，但流式
常可以检测到很少量白血病细胞表达原始干细胞抗原（CD34+、CD123+)。用免疫组化方法可检测到 NPM 蛋白在胞质
中的异常表达，可作为该基因突变的证据。
- 细胞遗传学：NPM1 突变常不与前述界定白血病病种的重现性染色体异常同时出现。NPM112 外显子突变，常为正
核型，仅 5-15%患者显示染色体异常，包括+8. -9q 等。-9q 是 MDS 相关遗传学异常，以前也用作诊断 AML-MRC 的证
据；但如果同时存在 NPM1 突变的话，应优先诊断为 AML 伴 NPM1 突变。常见的继发性基因突变包括 FLT3 和 DNMT3A，
也可以累及 IDH1. KRAS、HRAS。
鉴别诊断：
急性粒-单核细胞白血病 、：这些急性髓系白血病在形态学上都有单核分化的特点，常需要根据细胞/分子遗传学加以鉴别。
预后：
正常核型 AML 发生 NPM1 突变预后好，如合并 FLT3-ITD 突变则预后较差（至少在年轻人是如此），但还是比 AML 伴单纯 FLT3-ITD 预后要好。AML 同时有 NPM1. FLT3-ITD、DNMT3A 突变