急性髓系白血病伴 t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A
Acute Myeloid Leukemia with t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A
概述：
急性髓系白血病伴 t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A 通常具有单核细胞分化的形态学特征。
诊断要点：
- 常见于儿童，在儿童中约占急性髓系白血病的 9-12%或更高，约占成人急性髓系白血病的 2%。可并发弥漫性血管内凝血（DIC）或累及髓外组织表现为髓性/单核性肉瘤。
- 形态学常相当于 FAB 分类的 M5a 或 M4。外周血: 常表现以原始单核细胞为主(核大、圆形、染色质细腻，一到多个显著核仁，胞质丰富、噬碱性、含散在颗粒)，伴和不伴幼单核细胞（核不规则或有折叠，胞质较淡染，有时含较多颗粒）。
- 骨髓细胞学：典型的表现为原始单核细胞为主的细胞增生。
- 骨髓活检：表现为原始细胞浸润，伴一些较成熟细胞。
- 外周血或骨髓的原始单核细胞和幼单核细胞共计数至少达 20%。对于少于 20%的病例，目前认为不足以下诊断（有争论），要密切观察随访（可能进展为明显的急性白血病）。
- 免疫表型： 在儿童，CD33. CD65. CD4. HLA-DR 高表达，而 CD13. CD34. CD14 通常表达低；在成人，常表达 CD64. CD14. CD36. CD11b、CD11c、CD4 和 lysozyme，常不表达或不同程度表达 CD34 和 CD117，也有报道表达 CD56。
- 细胞化学染色：原始单核细胞和幼单核细胞非特异性酯酶强阳性，原始单核细胞 MPO 常阴性。
- 遗传学: t（9;11）（p21.3;q23.3）染色体异位形成 MLLT3-KMT2A 融合基因；可合并其它遗传学异常，最多见为+8，但对生存无影响；40%病例高表达 MECOM（EV11）。与 KMT2A（从前称之为 MLL）易位的伙伴基因有 120 个。易位累及 AFF1（MLLT2，AF4）主要导致淋巴母细胞白血病；累及 MLLT3 则主要导致髓系白血病，也是最常见的。此外还有很多其它导致髓系白血病的伙伴基因如 MLLT1（ENL）、MLLT10（AF10）、AFDN（MLLT4，AF6）或 ELL。髓系白血病伴有这些基因易位形态学和免疫表型都表现为粒-单核或原始单核特征。过去将这类基因易位的 AML 都分类为 AML 伴 11q23.3 异常，现在诊断则要求说明具体异常，给出伙伴基因，且只限于是原发病例，是与 KMT2A 发生的平衡易位。与治疗或 MDS 相关的 AML，如有 KMT2A 与其它基因的平衡易位，应诊断为治疗相关 AML 伴 KMT2A 重排或 AML 伴发育异常相关改变。
鉴别诊断：
- 急性白血病伴 KMT2A （MLL ）基因易位累及其它伙伴基因： 成人和儿童急性白血病伴 KMT2A 基因易位，具有很多不同的伙伴基因 (如除最常见的 MLLT3 外，还有 MLLT1/ENL、MLLT10/AF10. MLLT4/AF6 等)。这些可以是急性髓系白血病 (常表现为单核分化特点) 或急性淋巴母细胞白血病。除 t(9；11) (p21.3；q23.3)之外的 11q23.3 平衡易位的 AML，应诊断为急性髓系病血病，并注明具体平衡易位的基因。此外，伴有细胞毒治疗病史的病例，应诊断为治疗相关白血病；伴有 MDS 基因改变的病例，应诊断为 MDS 相关改变白血病。
- 急性单核细胞白血病-非特指或急性粒-单核细胞白血病-非特指 ：形态学和免疫学上与本病有很多重叠，但无 t(9;11)(p21.3;q23.3)；MLLT3-KMT2A。
- 慢性粒-单核细胞白血病 ：起病较慢，多为较成熟的异常粒-单核细胞，母细胞/幼单核细胞低于 20%；有异形性增生形态证据；无 t(9;11)(p21.3;q23.3)；MLLT3-KMT2A。
预后：
AML 伴 t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A 预后中等，高表达 MECOM 预后不好。