肝脾 T 细胞淋巴瘤
Hepatosplenic T-Cell Lymphoma, HSTL
概述：
HSTL 是一种侵袭性结外淋巴瘤，系由形态单一、中等大小的细胞毒性 T 细胞增生所致，主要累及脾脏、肝脏和骨髓，呈现独特的窦内浸润方式。大多数病例起源于 γδT 细胞亚群，少数 αβ 表型。细胞遗传学常呈现等臂染色体 7q 异常。
诊断要点：
主要见于年轻成人（中位年龄 35 岁），男性居多。表现为显著脾肿大，肝肿大，但淋巴结不大，伴 B 症状。
在脾脏，肿瘤细胞弥漫侵润红髓包括脾索和髓窦，白髓减少萎缩；在肝脏，主要侵犯肝窦；在骨髓，借助免疫组化，几乎所有病例都受侵犯，呈特征性的窦内侵润为主。
肿瘤细胞小到中等，形态单一，核圆形至卵圆形，轻度不规则，染色质略微稀疏，核仁不明显。胞质淡染、稀少，涂片或印片显示散在嗜天青颗粒。
免疫表型：CD3+，CD2+，CD7+，CD56+，CD5-，CD4-，CD8-（少数 CD8+），TIA1+，粒酶 B-，βF1-／TCRδ-1+，极少数病例 βF1+／TCRδ-1-，EBER-。
大多数 γδ 型存在 7q 等臂染色体 i(7)(q10)。
TCR 基因克隆性重排。部分病例有 STAT5B 或 STAT3 突变，也可以有 SETD2. INO80. ARID1B 突变。
鉴别诊断：
T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 （T-LGLL）：肿瘤细胞分布与 HSTL 有相似之处，脾脏红髓和肝窦侵润。但骨髓侵犯以间质为主，细胞表达 CD3. CD8. CD57. TCRαβ、TIA1. 粒酶Ｂ。外周血淋细胞减少。临床过程惰性。
侵袭性 NK 细胞淋巴瘤／白血病 ：肿瘤细胞侵犯肝脾及侵袭性临床表现与 HSTL 相似，但骨髓呈间质性浸润，肿瘤细胞为 NK 表型，粒酶 B+、TIA1+、EBER+，缺乏 TCR 表达。
其它部位的（非肝脾）γδT 细胞淋巴瘤 ：这些包括原发性皮肤 γδT 细胞淋巴瘤、肠病相关 T 细胞淋巴瘤 (γδ 亚型) 及少数 T-LGLL（γδ 亚型）等。细胞表型均为 Tγδ，但不属于肝脾 T 细胞淋巴瘤(HSTL)，发病部位、临床表现和预后各有不同。
脾脏边缘区淋巴瘤 （SMZL）：白细胞和淋巴细胞计数通常高，瘤细胞可见浆细胞样分化或极性绒毛。表达泛 B 细胞抗原，不表达 T 细胞抗原。骨髓可呈现局灶浸润，甚至形成虑泡。脾脏主要累及白髓。
B 幼淋巴细胞白血病 （B-PLL）：外周血淋细胞显著增高，中等大小核，中央单个显著核仁，胞浆丰富。显著肝脾肿大。表达泛 B 抗原和克隆性轻链。
毛细胞白血病 （HCL）：骨髓广泛间质浸润，外周血单核细胞减少，总白细胞减少，少量毛状瘤细胞（胞膜四周均匀突起），无明显核仁。表达泛 B 细胞抗原和 CD11c、CD25. CD103。
脾脏弥漫红髓小 B 细胞淋巴瘤 和：二者均侵犯脾红髓及呈现骨髓窦内侵润。但肿瘤细胞表达泛Ｂ细胞抗原，形态也不同于 HSTL 瘤细胞（如胞膜绒毛状突起，无胞浆颗粒）。
T 幼淋巴细胞白血病（T-PLL ） ：外周血淋细胞显著增高，中等大小核，中心单个明显核仁，胞浆丰富，无颗粒。除肝脾肿大外，淋巴结也肿大。无窦内侵犯倾向，骨髓呈现广泛间质浸润。表达泛 T 抗原，TCL1+，多数 CD4+/CD8-，部分病例 CD4+/CD8+，CD56-。
预后：
临床表现为侵袭性，中位生存期不到 2 年。