脾脏弥漫红髓小 B 细胞淋巴瘤
Splenic Diffuse Red Pulp Small B-Cell lymphoma
概述：
脾脏弥漫红髓小 B 细胞淋巴瘤是少见的 B 细胞肿瘤，累及脾脏（小单形 B 细胞弥漫侵润红髓）、外周血（循坏毛状淋巴细胞）和骨髓（窦内侵润）。 在 WHO 分类中，这是一个临时疾病实体。其它 B 细胞淋巴瘤必须除外，如慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、毛细胞白血病和 B 细胞幼淋巴细胞白血病等。部分病例与毛细胞白血病-变异型重叠，有待进一步研究。与脾边缘区 B 细胞淋巴瘤的鉴别可能需要脾脏标本。对于不能鉴别的病例，可以考虑诊断为脾 B 细胞淋巴瘤/白血病-不可分类。
诊断要点：
- 罕见（<1%非霍奇金淋巴瘤），中老年发病（多数患者>40 岁）。巨脾和外周血淋巴细胞轻度增高，总白细胞常减少，血小板减少。
- 外周血可见绒毛淋巴细胞，绒毛常为非均匀或极性胞膜周边分布，形态与脾边缘区 B 细胞淋巴瘤出现在外周血中的细胞相似。
- 骨髓呈现特征性窦内侵润，可累及间质甚至形成结节，但无淋巴滤泡。
- 脾红髓（包括索和窦）弥漫侵润，可形成“红细胞湖泊”。不像脾边缘区 B 细胞淋巴瘤那样累及白髓。 肿瘤细胞小到中等、形态单一、偶有小核仁、胞浆较淡。
- 免疫表型：泛 B 细胞抗原阳性，CD20+，DBA.44+，CD11c-/+，CD103-/+，CD123-/+，CD5-/+，CD25-，annexin A1-，CD10-，CD23-，cyclin D1-。
- 细胞遗传：部分患者有复杂核型如 t(9;14)（p13;q32）等，体细胞突变有也报道（如 NOTCH1. MAPK、BRAF、SF3B1. TP53），但不常见。
鉴别诊断：
- 毛细胞白血病（HCL** **）：脾红髓弥漫侵润，可见特征性“红细胞湖泊”；骨髓为间质侵润，无窦内侵犯倾向；外周血单核细胞减少，总白细胞计数减少，有少量毛状瘤细胞（胞膜四周均匀突起），无明显核仁。免疫组化 CD20 均匀强阳性，“煎鸡蛋”样外观，膜联蛋白 A1（+）。此外，CD11c+，CD25 +，CD103+，CD123+。BRAF 基因突变。
- 毛细胞白血病变异（HCL-V** **）：与脾脏弥漫红髓小 B 细胞淋巴瘤有很多重叠，二者关系尚有待进一研究。骨髓一般有明显间质侵犯，但也常累及髓窦。外周血贫血和血小板减少及淋巴细胞增多更明显。
- 脾脏** 边缘区淋巴瘤 （SMZL **）：白细胞和淋巴细胞计数通常高，瘤细胞可见浆细胞样分化或极性绒毛。通常不表达 CD103 和 CD123。骨髓可呈现局灶侵润，甚至形成虑泡。脾脏主要累及白髓。
预后：
临床过程惰性，但不能治愈。多数患者脾切除有效。也有进展持续预后较差的报道。