B 细胞幼淋巴细胞白血病
B-Cell Prolymphocytic Leukemia, B-PLL
概述：
B 细胞幼淋巴细胞白血病(B-PLL)是一种罕见的 B 幼淋巴细胞肿瘤，具成熟 B 细胞免疫表型，累及外周血、骨髓和脾脏。外周血中肿瘤幼淋巴细胞大于 55％。 确诊前需除外 CLL 转化或先前 CLL 发生幼淋巴细胞增加的患者及相似形态学表现的血液系统肿瘤（如 MCL 累及外周血）。
发病部位： 外周血、骨髓和脾脏。肝脏也可累及，但少见或较轻。
诊断要点：
- 罕见，多数患者年龄 60 岁以上。外周血淋巴细胞显著增多，常>100×109／L，伴贫血和血小板减少。脾显著肿大，但淋巴结通常不大。 多数患者有常见的临床症状如发热，盗汗和体重减轻。
- 外周血淋巴细胞大量增生，主要为幼淋巴细胞，占 55%以上 (多数病例幼淋巴细胞>90%）。特征为中等大小细胞核，中度浓缩的染色质，单个显著中央核仁及中等量细胞质。
- 骨髓穿刺涂片通常显示大量幼淋巴细胞，造血成分减少。骨髓活检切片常见广泛弥漫性浸润或者间质性浸润，也可有局灶性结节状浸润、非骨小梁旁浸润模式。幼淋巴细胞大小相对一致，细胞核中等，具有中央核仁，但不如外周血所见显著。
- 幼淋巴细胞表达 B 细胞抗原和限制性轻链，CD20+、CD79a+, 少数病例表达 CD5. CD23。
- 无 t(11;14)，不表达 cyclin D1。
- Ig 基因克隆性重排，约 50％病例有 17p 缺失（累及 TP53 基因）。
- FISH 揭示染色体异常可累及 7、11q23 和 13q14，或复杂的核型 。
鉴别诊断：
CLL 伴幼淋巴细胞增加 （非典型 CLL） ：有 CLL 病史，外周血幼淋巴细胞少于 55%，有大量典型的 CLL 小淋巴细胞。
MCL 累及外周血（白血病阶段） ：母细胞样或多形性套细胞淋巴瘤累及外周血时，其细胞形态可与幼淋巴细胞相似，但细胞较大或有多个显著核仁。FISH 显示 t(11;14)，免疫组化 cyclin D1 阳性表达。
脾边缘区淋巴瘤（SMZL） ：累及外周血时，淋巴细胞增多，但程度不及 B-PLL。细胞形态大小多样，常有浆细胞样改变或出现绒毛状淋巴细胞。临床表现相对惰性。
大Ｂ淋巴细胞瘤 ：累及外周血时见少量瘤细胞，核大，多形。淋巴细胞计数增加不明显。
毛细胞白血病变异型 ：属脾 B 细胞淋巴瘤/白血病类，细胞形态兼有典型毛细胞白血病和 B-PLL 的特点，免疫表型不同于 B-PLL， 如表达 CD103，CD11c。
B-PLL 累及组织 ：B-PLL 组织形学（如淋巴结、脾脏）特征不如外周血细胞形态学明显，需结事病史、免疫学和分子生物学除外 CLL 伴幼淋巴细胞增高和多形性或母细胞性 MCL。