尿路上皮原位癌
Urothelial Carcinoma In Situ
同义词（或曾用名）： 高级别尿路上皮内癌
概述：
非乳头状非浸润性高级别尿路上皮癌
发病部位： 膀胱、输尿管、肾盂
诊断要点：
占尿路上皮肿瘤的 1-3%，主要发生于膀胱，可扩展到输尿管远端甚至前列腺导管；
上皮不规则增生，细胞拥挤，缺乏乳头状结构；
细胞极向消失，体积增大、多形性，核染色深，具 1 个或多个大的不规则核仁；
核分裂像一般多见，并可见不典型核分裂像；
不典型细胞不一定占据上皮全层，孤立的核异型细胞（Paget 样）足以诊断原位尿路上皮癌；
细胞形态差异较大，有些细胞具有嗜酸性胞浆，大小不一或为一致的大细胞，部分病例细胞小，胞浆少；
细胞黏附性差，部分病例细胞脱落明显，甚至细胞完全脱落（脱屑样），仅见散在的异型细胞；
黏膜下常见炎症反应，血管增生；
瘤细胞部分可表现为浆样特征，可伴有腺样分化、微乳头、鳞状分化或小细胞癌分化；
可累及至布氏巢；
常见间质微小浸润。
免疫组织化学染色：
CK20 及 CD44 可有助于区别反应性不典型增生与 CIS：正常尿路上皮及反应性不典型增生仅见表面伞细胞胞浆表达 CK20，CD44 仅基底及基底旁细胞层胞膜染色增强（反应性不典型增生）；CIS 呈全层胞浆 CK20 阳性，CD44 缺如或仅限残存的基底细胞。 HER2/neu：CIS 胞膜强阳性。 CK5/6：反应性不典型增生可见胞浆表达，CIS 无此改变；细胞阳性类似于 CD44；但存在陷阱（伴鳞状分化），CIS 伴 CK5/鳞状分化区域可表达 CK5/6
分子标记：
P53 基因突变
鉴别诊断：
尿路上皮异型增生 ：核轻度增大或核形状不规则，染色质分布呈轻度改变，核仁不明显，分裂像少见。
反应性尿路上皮不典型增生：瘤细胞缺乏明显的细胞异型性，常见炎症和出血等反应性背景，可见核分裂像，但通常无非典型核分裂像，CK5/6 阳性，P16 阴性，HER2/neu 阴性，P53 通常阴性。
预后：
常弥漫分布，手术难以切除干净；常见复发，25%可发生于浸润性癌
治疗：
膀胱内 BCG 灌注化疗
病例报道：
Transition betweenurothelial carcinoma in situand non-invasive micropapillary carcinoma as a pivot connection between diverse morphologies of bladder carcinoma: acasereport of urothelial carcinoma with villoglandular differentiation.
参考文献：
Hodges KB, Lopez-Beltran A, Davidson DD, Montironi R, Cheng L. Urothelial dysplasia and other flat lesions of the urinary bladder: clinicopathologic and molecular features. HUM PATHOL 2010;41: 155-62.